ホルモン耐性前立腺癌におけるアポトーシスと転写因子NFκB

激素抵抗性前列腺癌中的细胞凋亡和转录因子 NFκB

• 批准号: 10770806
• 负责人: 戸澤 啓一
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770806/
• 关键词: 前立腺癌; NFκB; 抗酸化剤; IL-6; 抗癌剤; NFkB

転写因子Nuclear Factor kappa B(NFκB)はInterleukin-6(IL-6)をはじめ種々のサイトカイン,成長因子,細胞接着分子の遺伝子発現を調節している。今回の研究で我々は,前立腺癌細胞の増殖においてもNFκBが重要な役割を担っていることを明らかにした。現在,ホルモン耐性となった進行性前立腺癌に対しては特に有効な治療がないことが大きな問題となっている。前立腺癌の抗癌剤耐性にはNFκB活性化によってもたらされるIL-6の過剰分泌が関与していることがわかった。特にホルモン耐性前立腺癌ではIL-6が増殖促進因子として自己分泌されていた。そこで抗癌剤CDDP,VP-16投与時にNFκB活性化阻害剤であるN-acetyl-L-cystein(NAC)を併用することで抗癌剤の前立腺癌に対する抗腫瘍効果が増強されるか否かを検討した。ホルモン耐性の2種の前立腺癌細胞株:PC-3,DU145にNAC(1-5mM)の存在下でCDDPおよびVP-16を0-1μg/ml添加し6から48時間後にMTTアッセイを行った。また同時にIL-6濃度をELISAで測定した。その結果,PC-3,DU145いずれもNAC併用により濃度依存的に有意な細胞増殖抑制が確認され,同時にIL-6レベルも有意に減少した。NFκB活性化阻害剤の併用は前立腺癌の抗癌剤耐性を克服しうる補助療法となりうることが示された。

转录因子核因子 kappa B (NFκB) 调节各种细胞因子、生长因子和细胞粘附分子（包括白介素 6 (IL-6)）的基因表达。在这项研究中，我们发现 NFκB 在前列腺癌细胞的增殖中也发挥着重要作用。目前，一个主要问题是，对于已经对激素产生抗药性的晚期前列腺癌，还没有特别有效的治疗方法。研究发现，NFκB激活引起的IL-6分泌过多与前列腺癌的抗癌药物耐药性有关。特别是，IL-6 作为激素抵抗性前列腺癌的生长促进因子是自分泌的。因此，我们研究了通过使用NFκB激活抑制剂N-乙酰基-L-半胱氨酸（NAC）与抗癌药物CDDP和VP-16联合使用是否可以增强抗癌药物对前列腺癌的抗肿瘤作用。在 NAC (1-5mM) 存在下，将 CDDP 和 VP-16 以 0-1μg/ml 添加到两种激素抗性前列腺癌细胞系：PC-3 和 DU145，并在 6 至 48 小时后进行 MTT 测定。 。同时采用ELISA法测定IL-6浓度。结果证实，PC-3和DU145与NAC联合使用时，均具有显着的浓度依赖性细胞增殖抑制作用，同时IL-6水平也显着降低。研究表明，联合使用NFκB激活抑制剂可以作为克服前列腺癌抗癌耐药性的辅助疗法。