チオールエステルの実用的還元反応とその応用

硫羟酸酯的实际还原反应及其应用

• 批准号: 09771897
• 负责人: 徳山 英利
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771897/
• 关键词: チオールエステル; ケトン; パラジウム触媒; 有機亜鉛試薬; イミン; カルボン酸; アミノケトン; アルデヒド; 還元反応

昨年度の研究により、チオールエステルと有機亜鉛試薬をパラジウム触媒の存在下反応させることにより穏和な条件下ケトンが収率よく合成できることを見い出した。本年度は、この反応系を新しいイミンの合成に展開できるのではないかと考え種々検討を行った。すなわち、アミドをローソン試薬によってチオアミドに変換し、それに対してミヤバイン試薬でイオウ部分をアルキル化することでイミノアルキルチオ化合物を合成する。この化合物のイオウ-炭素結合がチオールエステルと同様な反応性を示せば、適当な遷移金属触媒と有機亜鉛試薬を用いることで対応するイミンが合成できるのではないかと考えた。そこで3,4-ジヒドロ-2(1H)キノリノンをモデル化合物として選び、ローソン試薬、トリエチルオキソニウムテトラフルオロポレートでそれぞれ処理してイミノアルキルチオ化合物を合成した。これに対して、チオールエステルを用いたケトン合成と同様な条件、すなわち、触媒量のPdCl_2(PPh_3)_4存在下、EtZnIを加えると反応は速やかに進行した。しかしながら、生成したのは望みの環状イミンではなく、2-エチルキノリンであった。この結果は2つの可能性を示している。すなわち、まずはじめにイミン形成が進行し環状のイミンができたのちに酸素酸化によってキノリンになったのか、または、はじめに酸素酸化によって2-エチルチオキノキンになった後に、パラジウム触媒での有機亜鉛試薬によるアルキル化が進行し2-エチルキノリンが生成したもののどちらかであると考えられる。したがって、いずれにせよアルキル化が進行したと考えられるので、この反応をもとに現在新規アルキル化反応の開発を目指して検討を継続している。

通过去年的研究，我们发现在钯催化剂存在下，硫羟酸酯与有机锌试剂反应，可以在温和的条件下以良好的收率合成酮。今年，我们进行了各种研究，希望该反应体系可以应用于新亚胺的合成。即，通过使用Lawson试剂将酰胺转化为硫代酰胺，然后使用Miyabain试剂将硫部分烷基化来合成亚氨基烷硫基化合物。如果该化合物中的硫-碳键表现出类似于硫羟酸酯的反应性，我们认为可以使用适当的过渡金属催化剂和有机锌试剂合成相应的亚胺。因此，选择3,4-二氢-2(1H)喹啉酮作为模型化合物，并用Lawson试剂和四氟孔酸三乙基氧鎓处理合成亚氨基烷硫基化合物。另一方面，当在与使用硫羟酸酯的酮合成相同的条件下，即在催化量的PdCl_2(PPh_3)_4存在下添加EtZnI时，反应快速进行。然而，生成的不是所需的环状亚胺，而是2-乙基喹啉。这个结果表明了两种可能性。换句话说，要么亚胺形成首先进行形成环状亚胺，然后将其氧化为喹啉，要么首先通过氧氧化形成2-乙基硫代喹啉，然后使用钯催化剂形成有机锌试剂2。 -乙基喹啉是通过2-乙基喹啉的烷基化生产的。因此，认为无论如何烷基化都会进行，目前我们正在继续研究，旨在基于该反应开发新的烷基化反应。

项目成果

Hidetoshi Tokuyama: "A Novel Ketone Synthesis by a Palladium-Catalyzed Reaction of Thiol Esters and Organozinc Reagents" Tetrahedron Letters. 39・20. 3189-3192 (1998)

Hidetoshi Tokuyama：“通过硫醇酯和有机锌试剂的钯催化反应合成新型酮”Tetrahedron Letters 39・20 (1998)。

H.Tokuyama, S.Yokoshima, T.Yamashita, T.Fukuyama: "A Novel Ketone Synthesis by a Palladium-Catalyzed Reaction of Thiol Esters and Organozinc Reagents" Tetrahedron Letters. (発表予定).

H.Tokuyama、S.Yokoshima、T.Yamashita、T.Fukuyama：“通过硫醇酯和有机锌试剂的钯催化反应合成新型酮”四面体快报（待出版）。