PDE III阻害薬の強心作用にアシドーシスが及ぼす影響に関する研究

酸中毒对PDEⅢ抑制剂正性肌力作用影响的研究

基本信息

批准号：
09771135
负责人：
田中誠
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

モルモットの摘出右心室筋strip、左心房筋のミルリノン(10^<-7>〜10^<-4>mol/l)及び8-Br-cAMP(10^<-4>〜10^<-3>mol/l)に対するisometric contractionをHEPES-Tyroid solution内で測定し、pH=7.4、7.0、6.6におけるconcentration-response curvesを求めた。さらに右心室筋を用い、pH=7.4及び7.0において、ミルリノン10^<-4>mol/lに対する細胞内cAMP濃度の変化を、enzyme immunoassay法を用いて測定した。その結果、pH=7.4においてミルリノンはconcentration-dependentに右心室筋、左心房筋に対して陽変力作用を示した。.pH=6.6においては何れの心筋においてもミルリノンは陽変力作用を示さなかった。pH=7.0においては、ミルリノンは右心室筋に対して陽変力作用を示さず、左心房筋に対して陽変力作用を示した。一方、8-Br-cAMPは、ρH=7.4〜6.6の範囲でいずれの心筋においても陽変力作用をconcentration-dependentに示し、isometric contractionの%変化はpHにより影響しなかった。またpH=7.4において、心筋細胞内cAMP濃度はミルリノン(10^<-4>mol/l)により有意に上昇したが、pH=7.0においてcAMP濃度に変化はみられなかった。本研究の結果、モルモット摘出心筋に対するミルリノンの陽変力作用は、1)代謝性アシドーシスにより減弱する、2)陽変力作用減弱のメカニズムは、pHの低下による心筋細胞内cAMP産生の減少である、3)cAMP産生の減少は、adenylate cyclase活性の低下によると考えられる、4)代謝性アシドーシスがミルリノンによる陽変力作用を減弱させる程度は、左心房筋よりも右心室筋の方が強い。

米力农 (10^<-7>~10^<-4>mol/l) 和 8-Br-cAMP (10^<-4>~10^<-3)，取自分离的右心室肌条和左心房肌在HEPES-Tyroid溶液中测量豚鼠的浓度（>mol/l），并确定pH=7.4、7.0和6.6时的浓度-响应曲线。此外，使用右心室肌，在pH＝7.4和7.0下使用酶免疫测定法测量响应于10 -4 mol/l米力农的细胞内cAMP浓度的变化。结果，米力农在pH=7.4时对右心室肌和左心房肌表现出浓度依赖性正性肌力作用。在pH=6.6时，米力农在任何心肌中均未表现出正性肌力作用。在pH=7.0时，米力农对右心室肌不表现出正性肌力作用，但对左心房肌表现出正性肌力作用。另一方面，在ρH=7.4至6.6的范围内，8-Br-cAMP在所有心肌中显示出浓度依赖性正性肌力作用，并且等长收缩的％变化不受pH影响。此外，在pH＝7.4时，米力农(10^-4mol/l)显着增加心内cAMP浓度，但在pH＝7.0时没有观察到变化。本研究结果表明，米力农对离体豚鼠心肌的正性肌力作用是 1) 因代谢性酸中毒而减弱，2) 正性肌力作用减弱的机制是由于 cAMP 减少而导致心内 cAMP 产生减少。 pH 值，3) cAMP 产生减少，导致腺苷酸生成。 4) 代谢性酸中毒减弱米力农正性肌力作用的程度（被认为是由于环化酶活性降低所致）在右心室肌肉中比在左心房肌肉中更强。