小脳症形成過程における大脳皮質神経細胞の死と遊走障害

小脑疾病形成过程中大脑皮层神经元的死亡和迁移障碍

• 批准号: 09770865
• 负责人: 澤田 和彦
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770865/
• 关键词: 小脳症; X線; FAS; 海馬; 異所性苔状繊維; Timm法; 大脳皮質; 小頭症; メチルアゾキシメタノール; MAM; ミッドカイン; 神経細胞死; 神経細胞遊走障害

1. 胎生期X線被曝の影響妊娠15日目のWistarラットにX線を単回全身照射(0.3、0.6、1.2、及び1.8Gy)した。生後6週齢で被曝ラットの海馬苔状線維をneo-Timm法により染色した。0.3Gy照射群ではCA-3a及び3bの上行層に異所性苔状線維が認められた。異所性苔状線維は照射容量に依存して増加し、1.8Gy照射群ではCA-3a、3bの上行層や錐体細胞層に広く分布していた。また、照射群では、錐体細胞層に層構造の乱れが認められた。2. 胎生期アルコール曝露の影響SDラットに妊娠10〜20日まで5%エタノールを含む液体飼料を与え、FAS(胎児性アルコール症候群)ラットを作製した。胎齢21日のFASラットでは大脳皮質の軟膜直下に異所性細胞塊、或いは皮質表層から深層に及ぶ深い溝が認められた。また、生後7週齢で抗NCAM(神経細胞接着分子)抗体を用いて免疫染色を行うと、海馬吻側部CA-3aの上行層と錐体細胞層でNCAM陽性帯状線維が異所性にみられた。海馬の歯状回顆粒細胞の軸索(苔状線維)はCA-3の錐体細胞に投射する。CA-3錐体細胞は胎齢14〜19日に発生するのに対し、顆粒細胞は生後に発生する。1.と2.の結果から、胎生期のX線被曝及びアルコール曝露によりCA-3錐体細胞層の層構造に乱れが生じ、生後形成される苔状線維の分布に異常が生じたと考えられる。今回は海馬を中心に調べたが、2.の実験から、FASラットの大脳皮質にも組織構築異常が認められ、アルコール曝露による神経細胞の遊走障害が示唆された。今後は、その発生機序の解明を進め、小頭症形成過程について研究を発展していく予定である。

1.胎儿X射线照射的影响怀孕第15天的Wistar大鼠接受单体X射线照射(0.3、0.6、1.2和1.8Gy)。使用 neo-Timm 方法对 6 周龄暴露于辐射的大鼠的海马苔藓纤维进行染色。 0.3Gy照射组在CA-3a和3b升层中观察到异位苔藓纤维。异位苔藓纤维随照射剂量的增加而增加，1.8Gy照射组广泛分布于CA-3a和3b的升层以及锥体细胞层。此外，在照射组中，在锥体细胞层中观察到紊乱的层结构。 2.产前酒精暴露的影响SD大鼠在妊娠第10天至第20天饲喂含5％乙醇的流质饲料，产生FAS(胎儿酒精综合症)大鼠。在21日龄的FAS大鼠中，在大脑皮层软脑膜正下方观察到从皮层浅层延伸到深层的异位细胞簇或深沟。此外，在7周龄时使用抗NCAM（神经细胞粘附分子）抗体进行免疫染色时，发现CA-3a的升层和锥体细胞层中存在NCAM阳性的带状纤维异位。看到了海马头端。海马齿状回颗粒细胞的轴突（苔藓纤维）投射到 CA-3 的锥体细胞。 CA-3 锥体细胞在胚胎第 14-19 天发育，而颗粒细胞在出生后发育。从1.和2.的结果来看，认为CA-3锥体细胞层的层状结构由于胚胎时期的X射线暴露和酒精暴露而被破坏，导致苔藓分布异常。出生后形成的纤维。这次，我们关注的是海马体，但步骤 2 中的实验还揭示了 FAS 大鼠大脑皮层的组织结构异常，表明酒精暴露导致神经元迁移受损。未来，我们计划进一步阐明其发育机制，开展小头畸形形成过程的研究。

项目成果

Sun,X-Z.,Inouye,M.,Fukui,Y.,Hisano,S.Sawada,K.,Muramatsu,H.,Muramatsu,T.: "An immunoshistochemical study of radial glial cells in the mouse brain prenatally exposed to r-irradiation" Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. Vol.56,No.12. 1339

Sun，X-Z.，Inouye，M.，Fukui，Y.，Hisano，S.Sawada，K.，Muramatsu，H.，Muramatsu，T.：“对产前暴露于 r 的小鼠大脑中放射状胶质细胞的免疫组织化学研究

Sun,X-Z, Inouye,M, Fukui,Y, Hisano,S, Sawada,K, Muramatsu,H, Muramatsu,T: "An immunohistochemical study of radial glial cells in the mouse brain prenatally exposed to γ-irradiation" Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. Vol.56,No.12. 1339-

Sun,X-Z, Inouye,M, Fukui,Y, Hisano,S, Sawada,K, Muramatsu,H, Muramatsu,T：“产前暴露于 γ 辐射的小鼠大脑中放射状胶质细胞的免疫组织化学研究” 神经病理学杂志和实验神经学。第 56 卷，第 1339 期。

Miki,T.,Sawada,K.,Sun,X-Z.,Hisano,S,.Takeuchi,Y.,Fukui,Y.: "Abnormal distribution of hippocampal mossy fibers in rats exposed to X-irradiation in utero" Developmental Brain Research. Vol.112,No.2. 275-280 (1999)

Miki,T.,Sawada,K.,Sun,X-Z.,Hisano,S,.Takeuchi,Y.,Fukui,Y.：“子宫内暴露于 X 射线的大鼠海马苔藓纤维的异常分布”发育脑研究