高コレステロール血症における血管内皮および血小板由来一酸化窒素の相互作用

高胆固醇血症中血管内皮和血小板源性一氧化氮的相互作用

• 批准号: 09770521
• 负责人: 一木 和也
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770521/
• 关键词: 高コレステロール血症; 内皮依存性血管弛緩反応; 血小板由来一酸化窒素; 血管内皮; 血小板; 一酸化窒素

血管内皮細胞より放出される一酸化窒素(NO)は、一酸化窒素合成酵素(NOS)により産生放出され、血管トーヌスの調整や抗血栓性に関与している。このNO産生放出機構は血小板にも存在し、血小板活性化時にNOを産生放出し、血小板粘着・凝集に対するnegative feedback機構である。高コレステロール血症患者では血管内皮由来NOが減弱し、冠動脈疾患の発症進展に関与すると考えられている。しかし、高コレステロール血症患者では血小板由来NOが減弱しているのか、血管内皮由来NOとどの様な関係にあるのかについては全くわかっておらず、高脂血症ウサギと正脂血症ウサギを用い、大腿動脈リングおよび血小板浮遊液を作成し以下の方法により検討した。1.血管張力測定による血管弛緩反応の検討 2.HPLC法による血管内皮と血小板由来のNO総量であるNOx(NO2/NO3)の測定 3.血小板内cGMP濃度の測定 5.大腿動脈リンクおよび血小板浮遊液を用いてセロトニン添加時のNO放出量をNO選択性電極法により血管内皮および血小板由来NO放出能を測定を行った。高脂血症ウサギ血管リング、内皮除去血管リング群はいずれも内皮非除去正脂血症ウサギ血管リングと比し血管弛緩反応は低下していた。このうち正脂血症血小板との暴露群は高脂血症血小板との暴露群に比べ血管弛緩反応は保たれている傾向にあった。高脂血症血小板ではNO選択性電極法により血小板由来NO放出能および血小板内cGMP濃度は正脂血症血小板に比べ低下していた。このことより血管内皮の機能障害時や剥離時には血小板由来NOが補完的に働いている可能性が示唆された。この結果をふまえ現在、我々は虚血性心臓病の患者において内皮依存性血管弛緩反応と血小板由来NOの関係を検討している。なお各群のNOxを測定し各々内皮、血小板由来NOを推察しようとしたが手技的な問題もあり今回は有意な結果は得られなかった。

一氧化氮（NO）是由一氧化氮合酶（NOS）产生和释放的，并参与了血管色调和抗强化特性的调节。该血小板中也没有这种生产和释放机制，并且在血小板激活时会产生和释放，这使其成为血小板粘附和聚集的负反馈机制。在患有高胆固醇血症的患者中，血管内皮NO被减弱，被认为参与冠状动脉疾病的发展。但是，尚不清楚血小板衍生的NO是否在高胆固醇血症患者中减弱，或与血管内皮衍生的NO相关，我们使用了高脂血症兔和丙脂蛋白兔兔来创建股动脉环和血小板悬浮液，并使用以下方法进行了检查。 1。通过血管张力测量来检查血管结算反应2。测量NOX（NO2/NO3），通过HPLC方法3的NOX总量NO的总量NO的总量NO的总量NO和血小板的测量。测量CGMP的测量。使用Sereor链接和血小板的量子释放量的CGMP浓度5。没有选择性电极法的内皮和血小板。高脂血管血管环和内皮耗竭血管环的血管延迟反应低于内皮非驱动落波性落波性血管兔血管环。其中，与暴露于高脂血小板的组相比，暴露于积极脂质血小板的血小板倾向于维持血管延缓反应。在高脂血小板中，与高脂血小板中的血小板降低了血小板衍生的无释放能力和内部骨骼内CGMP浓度，通过无选择的电极方法。这表明血小板衍生的NO可能与功能障碍或脱离过程中血管内皮的功能有关。基于这些结果，我们目前正在研究缺血性心脏病患者的内皮依赖性血管瘤反应与血小板衍生的NO之间的关系。此外，我们试图测量每个组中的NOx，并从内皮和血小板中推断NO，但是由于技术问题，这次没有获得显着结果。