炎症性細胞(好中球、好酸球)の気道への遊走、集積のメカニズムについて

炎症细胞（中性粒细胞、嗜酸性粒细胞）迁移和积聚到气道的机制

基本信息

批准号：
09770423
负责人：
金子猛
金额：
$ 0.32万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

気道の炎症性細胞である好中球の活性化に関わるサイトカインとしてinterleukin-8(IL-8)に注目した。IL-8は好中球の遊走因子として重要であるが、単独でも軽度好中球のアポトーシスを抑制し、これまで好中球のアポトーシスの抑制に最も重要なサイトカインと考えられているgranulocyte-macrophage colony-sitmulating factorの作用を相乗的に増強することを見いだした。臨床的にも気管支喘息発作の際の自然痰を分析してみると、好酸球数の増多と同等かそれ以上に好中球の増多を示す症例が認められた。こうした症例では、喀痰中のIL-8濃度が高値を示していた。これは気道上皮などから最初にIL-8が産生されて好中球を気道に集積させた可能性があるが、その次のプロセスとして、気道に集積した好中球自身がIL-8を産生し新たな好中球を気道に遊走させているものと考えられた。さらに、このIL-8は気道に集積している好中球の生存を延長させて気道炎症を遷延させている可能性があると考えられた。近年、動物の喘息モデルを用いて、好中球がエラスターゼを放出することで、気道の過分泌に関与していることが示されている。また、これまで好中球の産生する5-リポキシゲナーゼ代謝産物であるLTB4は非刺激状態での好中球自身のアポトーシスを阻害してその生存延長に関与していることを示してきたが、このLTB4は実際の好中球の培養上澄中では測定感度以下の濃度しか存在しなりことが観察された。よって好中球は、非常に低濃度のLTB4を連続的に産生遊離しparacrineやendocrineの機序で作用させている可能性が示唆された。これらの結果の一部は本年3月末の第39回日本呼吸器学会総会と、4月の米国胸部疾患学会国際学会にて発表する予定である。

我们重点关注白介素 8 (IL-8) 作为一种参与中性粒细胞激活的细胞因子，中性粒细胞是气道中的炎症细胞。 IL-8作为中性粒细胞迁移因子很重要，但它也抑制轻度中性粒细胞凋亡，并且被认为是抑制中性粒细胞凋亡的最重要的细胞因子，发现集落刺激因子的效果协同增强。临床上，在分析支气管哮喘发作时的自然痰液时，发现中性粒细胞数量增加与嗜酸性粒细胞数量相同或更多的情况。这些病例的痰液中显示出高水平的 IL-8。这可能是因为IL-8首先由气道上皮产生并导致中性粒细胞在气道中积聚，但作为后续过程，在气道中积聚的中性粒细胞本身产生IL-8，人们认为新的中性粒细胞正在迁移。进入呼吸道。此外，人们认为这种IL-8可能会延长气道中积累的中性粒细胞的存活时间，从而延长气道炎症。最近，使用动物哮喘模型表明，中性粒细胞通过释放弹性蛋白酶参与气道分泌过多。此外，已经表明，LTB4，一种由嗜中性粒细胞产生的5-脂氧合酶代谢物，通过在未刺激条件下抑制其自身细胞凋亡而参与延长嗜中性粒细胞的存活。据观察，LTB4存在于嗜中性粒细胞的实际培养物上清液中。浓度低于测量灵敏度。因此，有人认为中性粒细胞以非常低的浓度持续产生和释放LTB4，并且它通过旁分泌和内分泌机制发挥作用。其中部分结果将在今年三月底举行的日本呼吸学会第 39 届大会和四月份举行的美国胸部疾病学会国际大会上公布。