炎症細胞機能に必須な細胞内情報伝達分子(治療標的分子)の同定

鉴定炎症细胞功能所必需的细胞内信号分子（治疗靶分子）

基本信息

批准号：
09770312
负责人：
廣瀬直人
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

基本的な炎症機構である1)Fc受容体を介する細胞内カルシウム流入と顆粒分泌2)Fc受容体を介する貧食3)インテグリン受容体を介する細胞接着と遊走を対象とし、その分子機構、ことにSrc型チロシンキナーゼとの関わりを解析した。実験材科として各種Srcファミリー分子群及びその変異体、C末端Srcキナーセ及びその変異体、を様々な組み合わせで遺伝子導入した炎症細胞を用いた。これらの解析から以下の事実を解明した。1)Fc受容体を介するカルシウム流入と顆粒分泌にはSrc型キナーゼが必要である。2)Fc受容体を介する細胞内カルシウム流入に関わるSrc型チロシンキナ一ゼには特異性があり、Lyn,Fynは機能を媒介し得るが、c-Srcは媒介し得ない.3)Fc受容体を介する細胞内カルシウム流入に必要なSrc型チロシンキナーゼの細胞内ドメインはN-末端の脂質(ミチスチン酸、パルミチン酸)付加部位、及びSH2ドメインであり、SH3ドメインは必要とされない。4)Fc受容体を介する貧食にはSrc型チロシンキナーゼが必要である。5)Fc受容体を介する貧食に関わるSrc型チロシンキナーゼには特異性があり、Lyn,Hckは機能を媒介し得るが、c-Srcは媒介し得ない。6)インテグリン受容体を介する炎症細胞接着装置、ポドソームの形成、及びボドソームを起点とする細胞遊走にはSrc型チロシンキナーゼが必要である。7) c-Src及びLynは共にインテグリンを介したポドソーム形成を媒介し得るが、ポドソームを起点とする細胞遊走はLynのみが媒介し得る。

基本的炎症机制是1）Fc受体介导的细胞内钙内流和颗粒分泌，2）Fc受体介导的吞噬作用，3）整合素受体介导的细胞粘附和迁移，并分析了它们与Src型的关系。酪氨酸激酶。以Src家族分子及其突变体、C端Src激酶及其突变体的各种组合转染的炎症细胞作为实验材料。从这些分析中澄清了以下事实。 1) Src 型激酶是通过 Fc 受体钙流入和颗粒分泌所必需的。 2) Src型酪氨酸激酶通过Fc受体参与细胞内钙内流，具有特异性，Lyn和Fyn可以介导该功能，但c-Src不能介导。 3) Fc受体详细说明。细胞内钙内流所需的Src型酪氨酸激酶的胞内结构域是N端脂质附着位点（丝裂酸、棕榈酸）和SH2结构域，SH3结构域不是必需的。 4) Fc受体介导的吞噬作用需要Src型酪氨酸激酶。 5) Src型酪氨酸激酶参与Fc受体介导的饥饿具有特异性，Lyn和Hck可以介导该功能，但c-Src不能介导。 6) Src型酪氨酸激酶是整合素受体介导的炎症细胞粘附、足体形成和源自足体的细胞迁移所必需的。 7) c-Src和Lyn都可以介导整合素介导的足小体形成，但只有Lyn可以介导源自足小体的细胞迁移。