カルシトニンにおける破骨細胞活性の調節機構に関する研究

降钙素调节破骨细胞活性的机制研究

基本信息

批准号：
09770159
负责人：
中村美砂
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770159/
关键词：
骨密度カルシトニン受容体ポリモルフィズム民族体重

项目摘要

カルシトニン受容体(CTR)はG蛋白共役性受容体に共通する7回膜貫通構造を持つ.我々は,PCR-RFLP法により、ヒトCTRの細胞内ドメイン4をコードしている1377番目の塩基にTとCのポリモルフィズムが存在することを明らかにした(Human Genet,1997).近年ビタミンDレセプター(VDR)のポリモルフィズムと骨密度(BMD)との間に関係のあることが報告されている.そこで今回、16〜43歳の健常日本人血液152検体についてCTRのポリモルフィズムの解析を行った。その結果,CTRのポリモルフィズムパターンと体重との間に有意な差が認められ、Tアレルを持つ人はCアレルを持つ人より体重が重い傾向にあることが明らかとなった(P=0.04319)。これらの結果は、カルシトニンをラットに投与した場合、体重増加の遅延、食欲低下および胃酸分泌の抑制が見られたという報告を支持するものである。その他のBMD、オステオカルシン値、身長との間には有意な差を認めなかったものの、Tアレルを持つ人はCアレルを持つ人よりBMDが高く、オステオカルシン値と身長が低い傾向にあった。さらに,このポリモルフィズムが民族間で違いが見られるかどうかについて日本人の健常者血液64検体とヨーロッパ系アメリカ人の健常者血液74検体について検索した.その結果,日本人ではC/C型が多く,アメリカ人ではC/C型,C/T型,T/T型がほぼ均等に分布しており,遺伝子頻度の分布に日本人とアメリカ人の間で有意な差が認められた(p<00001).以上の結果より、CTRは体重を決定する遺伝子因子の一つであることが推察された。

降钙素受体（CTR）具有G蛋白偶联受体共有的七个跨膜结构。我们已经揭示了T和C多态性存在于1377年，该基础编码人类CTR的细胞内结构域4（Human Genet，1997）。近年来，据报道，维生素D受体（VDR）的多态性与骨密度（BMD）之间存在关系。因此，我们分析了CTR在152岁的16至43岁的152个健康血液标本上的多态性。结果表明，CTR和体重的多态性模式之间存在显着差异，表明患有T等位基因的人往往比C等位基因的人重（P = 0.04319）。这些结果支持报道，降钙素是针对体重增加延迟，食欲降低和抑制胃酸分泌的大鼠的。尽管其他BMD，骨钙素水平和高度之间未观察到明显的差异，但与C等位基因的骨钙素水平更高，骨钙素水平和高度较低。此外，我们搜索了64个日本健康的血液样本和74个欧美健康的血液样本。结果，我们发现C/C类型主要分布在日本人中，C/C，C/T和T/T类型几乎在美国人中均匀分布，并且日本人和美国人之间的基因频率分布有显着差异（P <00001）。基于上述结果，可以推断CTR是决定体重的遗传因素之一。