がん細胞の骨転移巣形成におけるがん細胞と破骨細胞及び骨芽細胞との相互作用

癌细胞与破骨细胞和成骨细胞之间的相互作用在癌细胞骨转移形成中的作用

• 批准号: 09770120
• 负责人: 有廣 光司
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770120/
• 关键词: 乳癌; 骨転移; 間質浸潤; 乳癌細胞; 化学遊走性; KAI1; HGF; IL-6; 接着分子; 骨基質; I型コラーゲン; 肝細胞増殖因子; KAI-1

乳癌細胞が骨転移を形成する前段階となる間質浸潤においてKAI1の果たす役割を探る目的で、高浸潤株乳癌細胞MDA-MB-231を用いて、KAI1cDNAをトランスフェクトした後、IL-6及びHGFによる化学遊走性に及ぼす変化を検討した。対照では、KAI1をトランスフェクトしていない細胞(KAI1(-)と略す)とKAI1をトランスフェクトした細胞(KAI1(+))はそれぞれ249個、120個であり、運動性の抑制が見られた。KAI1(+)に抗KAI1ウサギポリクローナル抗体を前処置すると、IL-6あるいはHGFによる化学遊走性は顕著に抑制された。これらの結果は、KAI1の発現により乳癌細胞の接着能が亢進して運動性が抑制され、抗体との結合によりKAI1と複合体を形成する可能性のある、インテグリンなどの接着分子の活性化が促進された可能性を示唆する。次に乳癌の凍結切片を用いてABC法による免疫組織化学的染色を行ない、KAI1蛋白の発現あるいは消失の臨床病理学的意義について検討した。その結果、乳癌では104例中20例(19%)にKAI1蛋白の発現を認めたが、乳癌の乳管内進展部では50病巣中7病巣(14%)に対して、間質浸潤部では91病巣中19病巣(21%)と浸潤部での発現率がやや高かった。KAI1蛋白の発現と腫瘍の組織型、リンパ節転移、患者の年齢、ER及びPgRとの間に相関はなかった。以上の結果からは、乳癌細胞におけるKAI1蛋白の発現ないし消失が乳癌細胞の乳管外への浸潤に関与する可能性を示唆する所見は得られなかった。今後は、MDA-MB-231などのヒト乳癌細胞と、骨髄由来の血管内皮細胞、破骨細胞及び骨芽細胞のそれぞれの培養株との共培養を行い、両者の相互作用を検討する予定である。

为了研究KAI1在间质侵袭（乳腺癌细胞形成骨转移的前期）中的作用，用KAI1 cDNA转染高侵袭性乳腺癌细胞系MDA-MB-231，然后转染IL-6我们研究了 HGF 对趋化性的影响。在对照中，未转染KAI1的细胞(缩写为KAI1(-))和转染KAI1的细胞(KAI1(+))的数量分别为249和120，并且运动受到抑制。当用抗KAI1兔多克隆抗体预处理KAI1(+)时，IL-6或HGF诱导的趋化性被显着抑制。这些结果表明，KAI1的表达增强了乳腺癌细胞的粘附能力，抑制了它们的运动性，并激活了粘附分子，例如整合素，这些粘附分子在与抗体结合后可能与KAI1形成复合物。接下来，采用ABC法对乳腺癌冰冻切片进行免疫组织化学染色，研究KAI1蛋白表达或消失的临床病理意义。结果，104例乳腺癌病例中有20例（19%）观察到KAI1蛋白表达，但50例乳腺癌中有7例（14%）在导管内延伸区，50例间质中有91例观察到KAI1蛋白表达。 19个病变区（21%）和浸润区的发生率略高。 KAI1蛋白表达与肿瘤组织学、淋巴结转移、患者年龄、ER和PgR之间没有相关性。从上述结果来看，没有发现提示乳腺癌细胞中KAI1蛋白的表达或缺失可能参与乳腺癌细胞的导管外侵袭。未来，我们计划将MDA-MB-231等人类乳腺癌细胞与骨髓来源的血管内皮细胞、破骨细胞和成骨细胞的培养系共培养，以研究两者之间的相互作用。