DHA結合型リン脂質の構造と白血病細胞の分化誘導機構に関する研究

DHA结合磷脂结构及白血病细胞分化诱导机制研究

基本信息

批准号：
09760187
负责人：
細川雅史
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09760187/
关键词：
ドコサヘキサエン酸(DHA)水産リン脂質ホスファチジルエタノールアミン(PE)ホスファチジルコリン(PC)分化誘導促進効果レチノイドXレセプターα(RXRα)プロテインキナーゼレチノイン酸細胞分化誘導促進効果レチノイン酸レセプターα(RARα)

项目摘要

1. DHA結合型リン脂質の分化誘導促進効果:(1)シロサケ筋肉,精巣及びマイカ肝膵臓から抽出した水産リン脂質が,ヒト白血病(HL-60)細胞に対するレチノイン酸やジブチリルcAMPなどの分化誘導剤の作用を増強する効果,すなわち分化誘導促進能を有することが明らかとなった。(2)マウス白血病(M1)細胞に対しては,DHA結合型リン脂質単独においても分化誘導能が認められた。(3)分化誘導促進効果は,DHAの遊離脂肪酸形態に比べリン脂質形態,特にPE形態において顕著なものであったことから,機能発現にはリン脂質形態が重要であると推察された。2. 細胞膜への影響:TNBSクエンチング法並びに脂肪酸組成分析におけるDHA含有率の上昇から,DHA結合型リン脂質がHL-60細胞内に取り込まれていることを確認した。3. 機能遺伝子発現への影響:DHA結合型PEは,レチノイン酸の分化誘導過程において重要な役割を果たすレチノイドXレセプタ-α(RXRα)のmRNA量を増加させることが示唆された。4. 細胞内情報伝達酵素への影響:DHA結合型リン脂質の分化誘導促進作用がプロテインキナーゼ阻害剤により抑制されたことから,分化誘導促進能はプロテインキナーゼを介した作用であることが示唆された。以上の結果から,水産リン脂質を含めたDHA結合型リン脂質が白血病細胞に対して分化誘導能及び分化誘導促進能を有することが明らかとなった。機能発現にはリン脂質の構造が重要であり,細胞に取り込まれた後,細胞内情報伝達酵素や核レセプターの発現を介して分化誘導剤の作用を促進することが推察された。

1. The effect of promoting differentiation induction of DHA-bound phospholipids: (1) It has been revealed that fishery phospholipids extracted from white salmon muscles, testes and mica hepatopancreas have the effect of enhancing the effects of differentiation inducers such as retinoic acid and dibutyryl cAMP on human leukemia (HL-60) cells, namely, the ability to promote differentiation induction. （2）仅通过DHA结合的磷脂也显示出小鼠白血病（M1）细胞的分化诱导能力。（3）与DHA的游离脂肪酸形式相比，促进分化诱导的作用在磷脂形式中显着，尤其是在PE形式中，并且估计磷脂形式对于功能表达很重要。 2。对细胞膜的影响：TNBS淬灭和脂肪酸组成分析中DHA含量的增加证实，结合DHA结合的磷脂被掺入HL-60细胞中。 3。对功能基因表达的影响：建议DHA结合PE增加了类维生素类X受体-α（RXRα）的mRNA含量，该X受益于视黄酸的诱导在诱导中起重要作用。 4。对细胞内信号传导酶的影响：蛋白激酶抑制剂抑制了结合DHA的磷脂促进分化的影响，这表明促进分化诱导的能力是蛋白激酶介导的作用。从上述结果中可以揭示出结合DHA结合的磷脂，包括渔业磷脂，具有分化诱导和分化的白血病细胞能力。据估计，磷脂的结构对于功能表达很重要，并且在被细胞吸收后，它通过表达细胞内信号传导酶和核受体来促进诱导分化剂的作用。