脊髄損傷の病態解明と新しい治療法の開発

阐明脊髓损伤的病理学并开发新的治疗方法

• 批准号: 08771073
• 负责人: 藤木 稔
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: 大分医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08771073/
• 关键词: 脊髄損傷; 二次性損傷; ラット; マウス; 運動障害; 神経再生; 可望性

脊髄損傷には未だ決定的な治療方法が開発されていないため、運動障害を主とする重篤な機能障害は予後を悪化させている。われわれは、抗炎症作用を有する薬剤(pregnenolone)投与がラットの脊髄損傷後の二次性損傷による進行性壊死・空洞形成を抑制し運動機能回復に非常に有効であることを明らかにしてきた。本研究は、この事実を元に脊髄損傷後の完全対麻痺を改善しうる治療プロトコールを開発することを目的とした。薬剤投与の量とタイミング、低体温の効果、他剤との併用の観点から組織学的、電気生理学的に検討し、脊髄損傷に対する最も有効な治療法を検索した。さらに、この治療法の有効性が、進行性壊死・空洞形成抑制以外のいかなる因子に由来するかを分子生物学的に検討するため、空洞形成のおきないC57B1/6Jマウスも用いた。実験的脊髄損傷において、(1)pregnenolone投与は直後から21日間の連続投与においてのみ2次性損傷の抑制機構が作用すること,(2)マウスの脊髄損傷後にはラットと異なり二次性の損傷に引き続き起こる進行性壊死・空洞形成が少ないが存在し、高体温、microgliaの活性因子の投与で憎悪すること,(3)低体温療法は単独でも2次性損傷に抑制的に作用する。この効果はpregnenolone投与による組織学的変化に及ぼす影響と相同であった。(1),(2),(3)ともに運動麻痺の改善は組織学的に2次性損傷の軽減とよく相関した2次性損傷の軽減とよく相関した。一方、電気生理学的所見(MEP)の改善は運動麻痺の改善に先行する場合もあるが、概して運動麻痺の改善後に遅れて改善所見を呈した。

由于尚未开发针对脊髓损伤的明确治疗，因此严重的功能障碍，主要是运动障碍，预后恶化了。我们已经表明，抗炎药（妊娠）的给药抑制了大鼠脊髓损伤后继发性损伤引起的进行性坏死和腔体形成，并且在恢复运动功能方面非常有效。基于这一事实，这项研究旨在制定一种治疗方案，该方案可以改善脊髓损伤后完全的截瘫。从组织学和电生理上进行了治疗，从药物给药的剂量和时机，体温过低的作用以及与其他药物的结合，并寻找最有效的脊髓损伤治疗方法。此外，为了在生物学上检查这种治疗的有效性，除进行性坏死和腔形成抑制以外，未形成腔的C57B1/6J小鼠也被用来研究任何其他因素的分子生物学作用。在实验性脊髓损伤中，（1）仅在21天后立即给予怀孕糖酮酮时抑制继发损伤的机制，（2）仅在小鼠中脊髓损伤后才发生抑制继发性损伤的机制，与大鼠不同，与大鼠的进行性性坏死和腔体形成很少，而在造成的造成损伤之后，几乎没有在大鼠中受到施用。给药，（3）仅体温过低也抑制了继发损伤。这种作用与孕妇给药对组织学变化的影响是同源的。在（1），（2）和（3）中，运动瘫痪的改善与组织学减少的继发性损伤密切相关。另一方面，电生理发现（MEP）的改善可能是运动瘫痪的改善，但通常，在运动瘫痪改善后，稍后提出了改善发现。