慢性糸球体腎炎の腎局所におけるレニン-アンギオテンシン系遺伝子の発現に関する研究

慢性肾小球肾炎肾脏局部肾素-血管紧张素系统基因表达的研究

• 批准号: 08770879
• 负责人: 此下 忠志
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Japan Advanced Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770879/
• 关键词: レニン; アンギオテンシン; AT1; RT-PCR; ACEI

近年、糸球体疾患の進展に、血管作動性物質の果たす役割が重視されている。この中でもレニン-アンギオテンシン系が特に注目されている。この系の最終産物であるアンギオテンシンIIはメサンギウム細胞の収縮、増殖に関与し、ひいては糸球体硬化に関与するとされる。実際、このアンギオテンシンIIの産生を抑制する目的でアンギオテンシン変換酵素阻害剤(ACEI)が糸球体腎炎の治療に用いられている。しかし、ヒトのまさに腎局所でのこの系の遺伝子の発現についてはほとんど検討されていない。近年、PCR法の登場により微小な組織標本による遺伝子の発現量の評価が可能となった。そこで、申請者は糸球体腎炎等の疑いのため、腎臓生検検査を必要とした患者を対象して、腎生検の微小組織からmRNAを抽出し、レニン-アンギオテンシン系の各成分の遺伝子発現をRT-PCR法で検討した。この発現量と各種の臨床所見や、組織所見との関連性を評価した。血漿レニン濃度と腎局所のレニン遺伝子の発現量に相関がみられた。腎糸球体の増殖の程度とAT1の発現量に相関性が認められた。腎糸球体疾患の腎局所でレニン-アンギオテンシン系の発現動態を検討したものは、わずかにレニンの発現を検討したものがみられる他はなく、新しい知見と考えられる。この知見は腎疾患患者に対するACEIやアンギオテンシンII受容体拮抗薬の投与にひとつの理論的根拠を与えるものでありかつ薬剤の使いわけ等におおいに参考となると考えられる。

近年来，血管活性物质在肾小球疾病发生发展中的作用受到重视。其中，肾素-血管紧张素系统受到特别关注。血管紧张素II是该系统的最终产物，参与系膜细胞的收缩和增殖，并被认为与肾小球硬化症有关。事实上，血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 用于治疗肾小球肾炎，以抑制血管紧张素 II 的产生。然而，该系统中基因在人类肾脏中的表达几乎没有被研究过。近年来，随着PCR方法的出现，使用微小组织样本评估基因表达水平已成为可能。因此，申请人从因怀疑肾小球肾炎等而需要进行肾活检检查的患者的肾活检的微组织中提取mRNA，并使用RT-PCR方法测定肾素-血管紧张素系统的各成分的基因表达。我们评估了该表达水平与各种临床发现和组织学发现之间的关系。观察到血浆肾素浓度和局部肾素基因表达之间存在相关性。肾小球增殖程度与AT1表达水平之间存在相关性。目前只有少数研究调查了肾小球疾病患者肾脏中肾素-血管紧张素系统的表达动态，这被认为是一个新发现。这一发现为肾病患者给予ACEI和血管紧张素II受体拮抗剂提供了理论依据，被认为对确定药物的合理使用具有重要参考意义。