慢性糸球体腎炎の腎局所におけるレニン-アンギオテンシン系遺伝子の発現に関する研究

慢性肾小球肾炎肾脏局部肾素-血管紧张素系统基因表达的研究

• 批准号: 08770879
• 负责人: 此下 忠志
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Japan Advanced Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770879/
• 关键词: レニン; アンギオテンシン; AT1; RT-PCR; ACEI

近年、糸球体疾患の進展に、血管作動性物質の果たす役割が重視されている。この中でもレニン-アンギオテンシン系が特に注目されている。この系の最終産物であるアンギオテンシンIIはメサンギウム細胞の収縮、増殖に関与し、ひいては糸球体硬化に関与するとされる。実際、このアンギオテンシンIIの産生を抑制する目的でアンギオテンシン変換酵素阻害剤(ACEI)が糸球体腎炎の治療に用いられている。しかし、ヒトのまさに腎局所でのこの系の遺伝子の発現についてはほとんど検討されていない。近年、PCR法の登場により微小な組織標本による遺伝子の発現量の評価が可能となった。そこで、申請者は糸球体腎炎等の疑いのため、腎臓生検検査を必要とした患者を対象して、腎生検の微小組織からmRNAを抽出し、レニン-アンギオテンシン系の各成分の遺伝子発現をRT-PCR法で検討した。この発現量と各種の臨床所見や、組織所見との関連性を評価した。血漿レニン濃度と腎局所のレニン遺伝子の発現量に相関がみられた。腎糸球体の増殖の程度とAT1の発現量に相関性が認められた。腎糸球体疾患の腎局所でレニン-アンギオテンシン系の発現動態を検討したものは、わずかにレニンの発現を検討したものがみられる他はなく、新しい知見と考えられる。この知見は腎疾患患者に対するACEIやアンギオテンシンII受容体拮抗薬の投与にひとつの理論的根拠を与えるものでありかつ薬剤の使いわけ等におおいに参考となると考えられる。

近年来，血管活性物质的作用在肾小球疾病的发展中得到了强调。其中，肾素 - 血管紧张素系统引起了特别的关注。血管紧张素II是该系统的最终产物，据说与肾小球细胞的收缩和增殖有关，进而涉及肾小球硬化。实际上，血管紧张素转化酶抑制剂（ACEIS）已用于治疗肾小球肾炎，目的是抑制该血管紧张素II的产生。但是，几乎没有研究该系统基因在人类的肾脏所在地。近年来，PCR方法的出现已经有可能评估微小组织样品的基因表达量。因此，由于怀疑怀疑肾小球肾炎等，申请人为不得不接受肾脏活检的患者提取了肾脏活检的微动物，并检查了使用RT-PCR检查肾素 - 血管紧张素系统每个成分的基因表达。评估了表达水平与各种临床发现与组织学发现之间的关联。血浆肾素浓度与局部肾素区域的肾素基因的表达水平之间存在相关性。在肾肾小球的增殖程度与AT1表达水平之间观察到相关性。尚未对肾肾小球疾病肾脏局部区域的肾素 - 血管紧张素系统的表达动力学的结果进行了稍作研究，因此被认为是一个新发现。这一发现为肾脏疾病患者的ACEI和血管紧张素II受体拮抗剂的给药提供了理由，被认为是药物使用的很好的参考。