成長ホルモン分泌促進ペプチド(GHRP)の受容体の局在と作用に関する研究

生长激素促分泌肽（GHRP）受体定位及作用研究

• 批准号: 08770835
• 负责人: 長谷川 修
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770835/
• 关键词: 成長ホルモン分泌ペプチド; 受容体

成長ホルモン分泌促進ペプチドの視床下部における作用点:下垂体摘除ラットにおける検討成長ホルモン分泌促進ペプチド(GHRP)は下垂体と視床下部に作用してGH分泌を促進する。GHRPの視床下部における作用点を明らかにする目的で神経細胞活動の指標となるc-fos遺伝子発現を観察した。GHは視床下部にc-fos遺伝子発現を誘導するので、下垂体摘除ラットについて検討した。成熟雄ラットに下垂体摘除術を施し、サイロキシン(20μg/kg)とコーチゾン(0.5mg/kg)の補充を行い、10日後に無麻酔の条件下で新しく開発されたGHRP(KP-102)を静脈内投与した。経時的にラットを灌流固定し、視床下部のc-fos mRNAをin situ hybridization(ISH)法によって観察した。隣接切片を用いてGH分泌促進因子(GRF)mRNAとソマトスタチン(SS)mRNAに対するISHを行った。さらに、二重標識ISH法を用いてc-fos遺伝子発現細胞の同定を行った。KP-102の投与によってc-fos mRNAは視床下部弓状核に限局して発現した。これは30分後に最高となり以降漸減した。c-fos mRNAは弓状核の腹外側部でGRF mRNAの分布と重複したが、腹内側部にも発現した。c-fos mRNAはSS mRNAの分布とは重複しなかった。c-fos mRNAとGRF mRNAに対する二重標識ISHを行った結果、c-fos遺伝子発現細胞の23%がGRF mRNA含有細胞であった。またGRF mRNA含有細胞のうちc-fos遺伝子を発現しているのは20%であった。KP-102は視床下部弓状核においてGRF産生細胞でもSS産生細胞でもない細胞に作用することが示唆された。このKP-102に反応するGRF産生細胞以外の細胞を同定することが、GHRPの視床下部作用を解明するために重要であると考えられた。

生长激素促分泌肽在下丘脑的作用部位：垂体切除大鼠的检查 生长激素促分泌肽（GHRP）作用于垂体和下丘脑，促进 GH 分泌。为了阐明GHRP在下丘脑中的作用点，我们观察了作为神经元活动指标的c-fos基因表达。由于 GH 诱导下丘脑 c-fos 基因表达，我们研究了垂体切除的大鼠。成年雄性大鼠接受垂体切除术，补充甲状腺素（20μg/kg）和可的松（0.5mg/kg），10天后，在非麻醉条件下静脉注射新开发的GHRP（KP-102）。 。通过随时间灌注固定大鼠，并通过原位杂交（ISH）观察下丘脑中的c-fos mRNA。使用相邻切片对 GH 促分泌因子 (GRF) mRNA 和生长抑素 (SS) mRNA 进行 ISH。此外，使用双标记ISH方法鉴定了表达c-fos基因的细胞。施用 KP-102 后，c-fos mRNA 在下丘脑弓状核中局部表达。 30 分钟后达到峰值，此后逐渐下降。 c-fos mRNA在弓状核腹外侧部分与GRF mRNA分布重叠，但在腹内侧部分也有表达。 c-fos mRNA与SS mRNA的分布不重叠。 c-fos mRNA和GRF mRNA双标记ISH的结果是，23%的c-fos基因表达细胞是含有GRF mRNA的细胞。此外，20%的含有GRF mRNA的细胞表达c-fos基因。有人认为，KP-102 作用于下丘脑弓状核中既不产生 GRF 又不产生 SS 的细胞。为了阐明 GHRP 的下丘脑作用，鉴定除产生 GRF 的细胞之外对 KP-102 有反应的细胞被认为很重要。