冠動脈内血栓形成におけるペルオキシナイトライトおよびチオールの調節機構

过亚硝酸盐和硫醇在冠状动脉内血栓形成中的调节机制

• 批准号: 08770531
• 负责人: 服巻 信也
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770531/
• 关键词: 冠動脈内血栓症; 血小板; ペルオキシナイトライト; チオール

一酸化窒素の酸化物であるペルオキシナイトライトの冠動脈内血栓形成に対する影響およびその調節機構を検討するため,以下の実験を行った.雑種成犬を麻酔下に開胸し,左冠動脈前下行枝を剥離後冠血流測定用超音波パルスドプラープローブを装着.その末梢側に冠狭窄を施し,血栓による冠動脈閉塞と自然再潅流を繰り返す実験的冠動脈血栓症モデル(CFVs)を作製した.CFVs出現後、冠血流パターンを含めた血行動態を30分間観察した後、生理食塩水またはN-アセチルシステイン(100mg/kg)の静脈内注入を行い60分間観察した.その後,ペルオキシナイトライトの冠動脈内持続注入(狭窄部直上の左冠動脈対角枝より)を行い冠血流動態を更に60分間観察した.生理食塩水投与群では,ペルオキシナイトライトの冠動脈内意持続注入によりCFVsの悪化(発生頻度増加および平均冠血流量減少)を認めた.N-アセチルシステイン投与群では,生理食塩水投与群に比しCFVsの発生頻度に低く平均冠血流量は高値を示した.このことはペルオシナイトライトがin vivoで血小板凝集促進に働くこと,およびチオール(アンチオキシダントの一種)の供給体であるN-アセチルシステインがペルオキシナイトライトの血小板凝集促進作用を何らかの機序で減弱させることを示唆している.今後は,上記の機序解明のため,血小板中総チオール量や還元型および酸化型グルタチオンの定量,血小板中のサイクリックGMP量の測定を行う.また,ペルオキシナイトライトは蛋白のチロシン残基をニトロ化してニトロチロシンを生成することが知られており,抗ニトロチロシン抗体を用いて血栓形成部末梢の心筋組織を染色する事でペルオキシナイトライト暴露量を観察する.

为了研究过氧亚硝酸盐的影响，一氧化氮的氧化物对形成肾上腺内血栓及其调节机制的作用，进行了以下实验。在麻醉下打开了杂种成年狗，在前降左冠状动脉降降支柱后，将超声波脉冲多普勒探针附着在左冠状动脉的外围。在外围侧进行冠状动脉狭窄，并创建实验性冠状动脉血栓形成模型（CFV），其中重复冠状动脉闭塞并自发再灌注。 After the appearance of CFVs, hemodynamics including coronary blood flow patterns were observed for 30 minutes, followed by saline or N-acetylcysteine ​​( Intravenous injection of 100 mg/kg was performed for 60 minutes. After that, continuous intracoronary injection of peroxynitrite (from the left diagonal branch of the left coronary artery just above the stenosis) was performed to observe the coronary在盐水组中，CFV在盐水组中的出血（频率增加和平均冠状动脉血流降低）由于在冠状动脉中连续输注过氧化物，因此在N-乙酰囊菌组中的冠状动脉群体和平均冠状动脉均高于平均水平。过氧亚硝酸盐用过氧亚硝酸盐接种较高的平均冠状动脉血流。为了阐明上述机制，将来我们将确定血小板中的总硫醇含量，减少和氧化的谷胱甘肽以及血小板中的环状GMP量。还知道，过氧亚硝酸盐硝酸盐硝酸盐酪氨酸残基产生硝基酪氨酸，并通过使用抗硝基酪氨酸抗体在血栓形成的外围部分染色心肌组织来观察过氧亚硝酸盐的暴露。