劇症型A群レンサ球菌の劇症性に関与する新規遺伝因子の検索

寻找与暴发性 A 族链球菌暴发性有关的新遗传因素

基本信息

批准号：
08770204
负责人：
稲垣善茂
金额：
$ 0.7万
依托单位：
国立予防衛生研究所
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770204/
关键词：
GAS TSLS 病原因子 A群レンサ球菌劇症型A群レンサ球菌感染症 RAPD-PCR RFLP

项目摘要

壊死性筋膜炎やショック症状などを起こし、数十時間以内に患者を死に至らしめる劇症型A群レンサ球菌感染症の発症モデルは、現在、既存のA群レンサ球菌感染症から劇症型への移行の原因が、宿主の免疫状態によると提唱している。しかしながら、宿主の免疫状態はもちろんだがそれに加えて、筋膜組織への侵襲に関わるような未知の病原因子の獲得や、既存の病原因子の発現量に変化を起こすような要因の獲得などにより菌が劇症型感染症を起こすようになったのではないかと推測される根拠がいくつか得られている。そこで、この実験系では、劇症型感染症の発病に関与する未知の病原因子をA群レンサ球菌が獲得した可能性について検討するために、RAPD(Random Amplified Polymorphic DNA)-PCR法を用いて、既存のA群レンサ球菌と劇症型感染症を起こしたA群レンサ球菌の染色体DNA上での差異を検出し、劇症型感染症を起こした菌株だけが新たに獲得したと考えられるDNA断片の単離・同定を目指した。その結果、我々が保有する劇症型感染症を起こしたA群レンサ球菌には、既存のA群レンサ球菌に比べてM1型において1.5kbと3.5kbのDNA断片長多型が、また、M3型においては0.4kbのDNA断片長多型の存在が見い出された。これらの結果から劇症型感染症を起こしたA群レンサ球菌M1型及びM3型の菌株においては、これらの菌株は少なくともM1型及びM3型それぞれのセロタイプごとに何らかの共通の遺伝形質を獲得している可能性が考えられた。今後は、得られたDNA断片及びその近傍領域について染色体ウオ-キングやクローニング、シークエンスなどの方法を用いた解析を行うことにより、劇症型A群レンサ球菌感染症の発病メカニズムの解明を進める。

一种开发暴发性组A链球菌感染的模型，导致坏死性筋膜炎和休克症状并在几十个小时内导致死亡，这表明宿主的免疫状态是从现有组A链球菌感染过渡到富裕类型的原因。但是，有一些原因导致细菌引起暴发性感染，例如收集涉及筋膜组织侵入的未知病原因素，以及收购改变现有致病因素表达水平的因素。因此，在这个实验系统中，我们调查了A组A链球菌使用随机扩增的多态DNA（RAPD）-PCR方法获得了与暴发性感染发作有关的未知发病机制，并使用了随机扩增的多态性DNA（RAPD）-PCR差异（RAPD）-PCR差异，以检测Chrom的差异（RAPD）-PCR差异。具有暴发感染的链球菌，旨在隔离和鉴定DNA片段，这些DNA片段被认为仅由具有暴发感染的菌株新获得。结果，我们发现我们拥有的A组A链球菌具有暴发感染，与现有的A型链球菌相比，M1中具有1.5 kb和3.5 kb的DNA片段长度多态性，M3中具有0.4 kb DNA片段长度多态性。这些结果表明，在A组M1和M3菌株中，这些菌株已经产生了暴发性感染，这些菌株可能至少在M1和M3的每种血清型中获得了一些常见的遗传性状。将来，我们将通过使用诸如染色体盛行，克隆和测序的方法对获得的DNA片段及其周围区域进行分析来阐明暴发组A链球菌感染的发作机制。