アルツハイマー病モデルラットの記憶障害に対し社会的孤立が及ぼす影響

社会隔离对阿尔茨海默病模型大鼠记忆障碍的影响

• 批准号: 24930002
• 负责人: 角 正美
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Ibaraki Prefectural University of Health Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24930002/
• 关键词: アルツハイマー病; 参照記憶障害; 社会的孤立

【目的】「社会的孤立」により認知症の症状が悪化したり、新たな認知症の発症が増加することがある。動物実験では、単独飼育されたラットは集団飼育されたものに比べ、他のストレッサーに対する脆弱性があると言われている。アルツハイマー病の障害の一つに場所見当識障害があるが、疾患モデル動物を用いてこの障害を調べたものはない。本研究で用いた居住型迷路課題は、海馬依存的学習課題であり、一度正しい道順を学習すると1ヶ月経ってもその記憶が保持され、場所見当識の解析に適した課題であるといえる。先行実験によって、アミロイドβ(Aβ)脳内持続注入ラットが、居住型迷路課題において新規学習障害は起こさないが、長期の参照記憶障害を引き起こすことを掴んでいた(第35回日本神経科学大会にて発表)。この結果を踏まえ、本研究では単独飼育という居住環境がAβ投与により生じた参照記憶障害にどのような影響を及ぼすかを検討した。【方法】単独飼育群は生後13週以降60日間単独飼育し、その後Aβ脳内持続注入を行った。注入から2週間後、居住型迷路の学習(30分、4日間)を行い、学習終了2週間後と5週間後に参照記憶テストを行った。【結果】集団飼育Aβ投与群では学習最終日に比べ、学習終了2週間後、5週間後の課題遂行能力が低下し、単独飼育Aβ投与群でも学習終了5週間後の成績が低下する傾向があった。しかしながら、どの結果もばらつきが大きく、統計的に有意な差はみられなかった。【考察】先行実験では迷路学習を2・3匹で同時に行っていたが、本実験は単独飼育状態を維持するため全ての被験体が1匹ずつ学習を行った。この手続きの変更が課題習得の程度にばらつきを生んだと考えられる。今後は、十分に課題習得できるまで学習を行った上で参照記憶テストを行うことで、アルツハイマー病の記憶障害に対する社会的孤立の影響を検討できるのではないかと考える。

[目的] 社会隔离可能会加重痴呆症状并增加新发痴呆的发生率。动物研究表明，单独饲养的老鼠比群体饲养的老鼠更容易受到其他压力源的影响。与阿尔茨海默病相关的疾病之一是定向障碍，但尚未使用疾病模型动物对这种疾病进行研究。本研究中使用的住宅迷宫任务是海马依赖型学习任务，一旦学会了正确的路线，即使一个月后记忆仍然保留，使其成为适合分析地点取向的任务。先前的实验表明，连续注射β淀粉样蛋白（Aβ）的老鼠在住宅迷宫任务中不会出现新的学习缺陷，但确实会导致长期参考记忆缺陷（已发表）。基于这些结果，在本研究中，我们调查了单一饲养的生活环境如何影响 Aβ 给药引起的参考记忆损伤。 [方法]单养组13周龄后单独饲养60天，然后持续脑内灌注Aβ。注射两周后，受试者学习住宅迷宫（30分钟，4天），学习结束后两周和五周进行参考记忆测试。 [结果]与学习的最后一天相比，在群体饲养的Aβ施用组中，学习结束后两周和五周执行任务的能力下降，甚至在单独饲养的Aβ施用组中，执行任务的能力也出现下降。学习结束五周后，表现有下降的趋势。然而，结果差异很大，没有观察到统计学上的显着差异。 [讨论] 在之前的实验中，两只或三只动物同时学习迷宫，但在本次实验中，所有受试者一次学习一只动物，以维持单一饲养条件。人们认为，这种程序的变化导致了任务掌握程度的变化。未来，我们也许可以通过学习后进行参考记忆测试，直至完全掌握该科目，来研究社会隔离对阿尔茨海默病记忆障碍的影响。

项目成果

Continuous intraventricular infusion of β-amyloid protein induces impairment of reference memory in residential maze in rats.

连续脑室内输注β-淀粉样蛋白会导致大鼠住宅迷宫中的参考记忆受损。

• 发表时间: 2012
• 作者: 津田泰正;松田絹代;田嶋美幸;閔貴善;原田好子;佐藤邦義;村山哲史;齊藤光江;吉田久博;佐瀬一洋;渡邉真一;柳利樹;荒井健;山口諒;西岡由貴;西岡由貴;西岡由貴;端幸代;端幸代;高田敦史;端幸代;Kazuto Mishima;Hiroyuki Watanabe;山口徹;横山威一郎;角正美
• 通讯作者: 角正美