ヒトiPS細胞を用いたリーシュマニア原虫症ワクチンの抗原探索

使用人类 iPS 细胞寻找利什曼原虫疫苗的抗原

• 批准号: 23931013
• 负责人: 大城 稔
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: University of the Ryukyus
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23931013/
• 关键词: リーシュマニア原虫; マクロファージ; トランスクリプトーム

Leishmania原虫感染症はワクチンでの世界規模の対策が必要である。Leishmania原虫はまず真皮マクロファージに感染して細胞内で増殖するため、原虫感染マクロファージの解析は有効なワクチン抗原探索など治療法探索の一助となる。市販ヒトiPS細胞のマクロファージ分化誘導は困難で、マクロファージ分化誘導が可能であったヒト単球様細胞株THP-1細胞をヒトマクロファージモデル細胞として使用することとし、培養したL.majorを感染させたモデル細胞と非感染モデル細胞の間でmRNA発現プロファイルをオリゴヌクレオチドプローブDNAチップにより比較した。感染モデル細胞で非感染モデル細胞にくらべ発現増加または減少していた主な既知遺伝子はそれぞれASNS、WDR72、KRTAP22、PSAT1、VAX2、S100P、ORM2、POLE、PHGDH、CTSK、OTUB1、CDK5(8.0-3.0倍)およびARMC9、IL8RB、ARID4B、CAT、SERPINB1、STAT1、MS4A6A、EIF4G1、DDX24、GNL2、PRKDC、EIF5、SLPI、CA2、TM9SF3、SEPP1、PKIB(0.11-0.38倍)であった。STAT1の軽度発現抑制は、L.majorに対するTh1反応に抗原提示細胞のSTAT1が必須であることやL.donovani感染細胞でSTAT1のリン酸化抑制が報告されていることから、原虫の免疫回避機構の一端かもしれず、検証を要する。

利什曼原虫适当的感染需要全球疫苗的措施。利什曼原虫原生动物首先感染了真皮巨噬细胞并在细胞中增殖，因此对巨噬细胞感染巨噬细胞的分析有助于寻找治疗方法，例如有效的疫苗抗原搜索。很难诱导巨噬细胞分化市售的人IPS细胞，而仅诱导巨噬细胞分化的人类唯一的细胞量THP-1细胞被用作人类巨噬细胞模型细胞，并且栽培的l.major是感染了模型细胞和非感染模型细胞与寡核苷酸探针DNA尖端之间的mRNA表达谱。在感染模型细胞中，主要固定基因已增加或减少到未感染的模型细胞中，每个ASN，WDR72，KRTAP22，PSAT1，VAX2，VAX2，S100P，ORM2，POL，POL，PHGDH，CTSK，CTSK，CTSK，CDK5（8.0-3.0（8.0-3.0）（8.0-3.0（8.0-3.0） 8.0-3.0），CDK5（8.0-3.0）double）和ARMC9，IL8RB，ARID4B，CAT，STAT1，MS4A6A，EIF4G1，DDX24，GNL2，PRKDC，EIF5，EIF5，SLPI，Ca2，Ca2，Ca2，Ca2，ca2，ca2，tm9sf3，tm9sf3，pkib（0.11-11-38 Yess）。 STAT1的轻度表达抑制是，抗原表现细胞的STAT1在Th1对L.Major的反应中需要，并且据报道L.Donovani感染的细胞抑制了STAT1磷酸化，因此免疫逃避机制错误。它可能是一端，需要验证。