血液透析患者におけるファーマコメトリクスに基づくドリペネムの投与設計法の確立

基于药理学的多尼培南血液透析患者给药设计方法的建立

• 批准号: 23926013
• 负责人: 八木 達也
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23926013/
• 关键词: 血液透析; カルバペネム系抗菌薬; 薬物動態

ドリペネムは、多剤耐性化が懸念されているグラム陰性菌に対して有効なカルバペネム系抗菌薬である。近年、多剤耐性菌出現防止の観点より薬物動態理論に基づくカルバペネム系抗菌薬の適正使用の推進が求められている。しかし、血液透析患者におけるドリペネムの薬物動態に関する報告は乏しく、適切な投与方法は確立されていない。血液透析患者におけるドリペネムの薬物動態情報を得ることで、ドリペネムの適正かつ安全な投与方法の確立に大きく貢献できることが考えられる。本研究は、血液透析患者におけるカルバペネム系抗菌薬ドリペネムの薬物動態を明らかにすること、明らかにした血液透析患者における薬物動態パラメーターからグラム陰性菌のドリペネムに対する感受性の情報に基づく細菌ごとでの最適なドリペネムの投与方法を検討することを目的とした。血中および透析液中のドリペネム濃度の測定法を確立した。測定法については共にHPLC-UV法を用いた。内部標準物質にはメロペネムを用いた。ドリペネムおよびメロペネムの保持時間はそれぞれ1.7分、3.7分であり、爽雑物の影響は認められなかった。また、1検体につき5-0分と迅速な分析が可能であった。血申ドリペネム濃度測定法は、0.1-100μg/mLで良好な直線性を示した。測定内の真度および精度はそれぞれ100.8-108.4%、CV<9%であった。測定間の真度および精度はそれぞれ94.1-107.4%、CV<10.3%であり、FDAの指針に準拠した方法であることが確認された。また、ドリペネム投与患者の血液検体(3検体)においてドリペネム濃度の測定が可能であることを確認した。以上より、本測定法が臨床上および本研究の実施に適応可能であることが示された。

多叶替青类是一种碳青霉烯抗生素，可有效抵抗革兰氏阴性细菌，这关心多药耐药性。近年来，从防止多药耐药细菌的出现的角度来看，基于药代动力学理论，有必要根据药代动力学理论促进基于药代动力学理论的抗生素。但是，关于血液透析患者多甲基的药代动力学的报道很少，尚未确定适当的给药方法。人们认为，在血液透析患者中​​获得有关多甲基甲虫的药代动力学信息将极大地促进用于多甲基甲虫的适当且安全的给药方法。这项研究旨在阐明血液透析患者中​​碳青霉烯抗生素药物多甲苯的药代动力学，并根据对革兰氏阴性细菌的易感性的信息研究了每种细菌的最佳给药方法，该方法对血液中疾病患者揭示的药代动力学参数的粘液性细菌的易感性进行了研究。建立了一种测量血液和透析液中多甲基浓度的方法。两种测量方法均通过HPLC-UV方法使用。 MeropeNem用作内标。多甲苯和美霉点的保留时间分别为1.7和3.7分钟，未观察到SORBS的影响。此外，可以以每个样本5-0分钟的时间进行快速分析。 s骨多甲基浓度测量在0.1-100μg/ml时表现出良好的线性性。测量中的真实性和准确性分别为100.8-108.4％和CV <9％。测量之间的真实性和准确性分别为94.1-107.4％和CV <10.3％，证实该方法符合FDA指南。还可以证实，可以在接受多甲基苯丙胺的患者的血液样本（3个标本）中测量多甲基苯丙胺的浓度。从以上，已经表明该测定法可以在临床上应用并实施本研究。