難治性神経障害性疼痛に対する塩酸パロキセチン水和物の除痛効果に関する臨床研究

盐酸帕罗西汀水合物缓解顽固性神经病理性疼痛的临床研究

• 批准号: 22928004
• 负责人: 岡本 明大
• 金额: $ 0.28万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22928004/
• 关键词: 神経障害性疼痛; パロキセチン; P2X_4受容体

近年、モルヒネなどの鎮痛薬に抵抗性を示す神経障害性疼痛の新たなメカニズムとしてP2X_4受容体の発現亢進が注目されてきている。現在臨床使用可能なP2X_4受容体拮抗薬として塩酸パロキセチンがある。これまでにその臨床効果と血中濃度の関係を調査した報告はない。パロキセチンの血中濃度は個体差が大きく、効果的な使用法については情報が限られている。パロキセチンの安全で有効な使用のためにも、その効果・副作用と血中濃度の関係を明らかにする必要があると考えられ、本研究を計画するに至った。今年度、緩和ケアチームが関わった症例で、新規にパロキセチンが投与開始され、研究同意が得られた症例は1例であった。症例は60歳代女性、右骨盤腫瘍による難治性創部感染後の半裁術後に出現した神経障害性疼痛(幻肢痛)に対し、NSAIDs、オキシコドン製剤、および鎮痛補助薬としてカルバマゼピンが投与されていた。しかし、疼痛コントロール不良のため緩和ケアチームに疼痛コントロールの依頼が有り、パロキセチンが投与開始となった。パロキセチンは10mgな日から開始し、30mgな日まで増量後、オピオイド鎮痛薬の頓用回数および患者の自覚症状は改善を認め、パロキセチンの幻肢痛に対する鎮痛効果が示唆された。パロキセチンの血中濃度に関しては20mg/日と30mg/日に増量後5日以降の定常状態に達している血中濃度のサンプルを採取し冷凍保存しており、購入したカラムおよび試薬を用いてMalfaraらの報告(Malfara WR et al., J Pharm Biomed Anal. 2007)に基づき、今後測定予定である。

近年来，P2X_4受体表达增加作为对吗啡等镇痛药产生耐药性的神经病理性疼痛的新机制引起了人们的关注。盐酸帕罗西汀是目前临床上使用的P2X_4受体拮抗剂。迄今为止，尚未见研究其临床疗效与血药浓度关系的报道。帕罗西汀的血液浓度在个体之间差异很大，并且关于其有效使用的信息有限。为了安全有效地使用帕罗西汀，有必要明确其疗效、副作用和血药浓度之间的关系，这促使我们策划了本研究。今年，姑息治疗团队参与的案例中，有1例是新开始帕罗西汀给药并获得研究同意的。该病例是一名 60 多岁的女性，正在接受非甾体抗炎药、羟考酮制剂和卡马西平作为镇痛辅助剂，治疗因右盆腔肿瘤引起的顽固性伤口感染而进行半切手术后出现的神经性疼痛（幻肢痛）。 。然而，由于疼痛控制不佳，向姑息治疗团队提出了控制疼痛的请求，并开始服用帕罗西汀。开始帕罗西汀每日 10 mg，并将剂量增加至每日 30 mg 后，观察到需要阿片类镇痛药的频率和患者的主观症状有所改善，表明帕罗西汀对幻肢痛具有镇痛作用。关于帕罗西汀的血药浓度，我们收集了剂量增加至20 mg/天和30 mg/天后5天达到稳定状态的血药浓度样本，并将其冷冻保存（Malfara WR等，J Pharm）。生物医学肛门2007）。