せん妄モデル動物を用いた抗菌薬誘発性せん妄の発症メカニズム解析

谵妄模型动物分析抗菌药物诱发谵妄的发病机制

• 批准号: 17H00501
• 负责人: 田坂 健
• 金额: $ 0.35万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17H00501/
• 关键词: ミノサイクリン; 睡眠持続時間; ペントバルビタール

研究目的本研究は抗菌薬によるせん妄メカニズムを解明し手術後あるいは感染症患者におけるせん妄管理に資する基盤データの構築を目的とした。方法実験にはICR系雄性マウスを用いた。マウスにLPS(300μg/kg)を腹腔内投与し、その24時間後に行動薬理学的検討を行う。行動薬理学的検討は、ジアゼパム(0.3mg/kg, DZP)およびペントバルビタール(40mg/kg, PB)を腹腔内投与し、PB誘発睡眠の睡眠潜時および睡眠持続時間を評価した。本研究では抗菌薬としてミノサイクリン(50mg/kg, MINO)を用い、LPS投与前および投与後にMINOを投与することによる睡眠潜時および睡眠持続時間への影響を評価した。なお、本研究は申請者所属施設の動物実験委員会の承認を得て行った。主要な研究成果LPS投与マウスに単独で無作用量のDZPおよびPBを投与した場合、DZP非投与マウスあるいはLPS非投与マウスと比較して有意に睡眠持続時間が延長した。このLPS、DZPおよびPB投与マウスの睡眠潜時および睡眠持続時間に対するMINOの影響を評価した。まず、MINO後投与としてLPS投与直後、1、2および4時間後にMINOを投与した場合、ペントバルビタールによるマウスの睡眠潜時に影響はなかったが睡眠持続時間は有意に短縮した。一方、前投与としてLPS投与48, 36, 24, 12時間前、投与直前およびLPS投与12時間後にMINOを投与した場合、睡眠持続時間が有意に延長した。MINOは中枢および末梢神経に存在するグリア細胞のうち、ミクログリアの活性化を抑制することが知られている。ミクログリアは神経の炎症にも深く関与することから、現在ミクログリアの活性化に着目して行動実験後の摘出脳サンプルを用いて検討中である。

研究目的本研究旨在阐明抗生素诱发谵妄的机制，并构建有助于术后或感染性疾病患者谵妄管理的基础数据。方法采用雄性ICR小鼠进行实验。 LPS（300μg/kg）给小鼠腹腔注射，24小时后进行行为药理学研究。对于行为药理学研究，腹腔内给予地西泮（0.3 mg/kg，DZP）和戊巴比妥（40 mg/kg，PB），并评估 PB 诱导的睡眠潜伏期和睡眠持续时间。在这项研究中，我们使用米诺环素（50 mg/kg，MINO）作为抗菌剂，并评估在LPS给药之前和之后给予MINO对睡眠潜伏期和睡眠持续时间的影响。本研究经申请人所属机构动物实验委员会批准进行。主要研究结果 当单独给予 LPS 处理的小鼠无作用量的 DZP 和 PB 时，与未用 DZP 或 LPS 处理的小鼠相比，睡眠时间显着延长。评估了 MINO 对 LPS、DZP 和 PB 治疗小鼠睡眠潜伏期和睡眠持续时间的影响。首先，当LPS施用后立即施用MINO时、施用MINO后1、2和4小时，戊巴比妥对小鼠的睡眠潜伏期没有影响，但睡眠持续时间显着缩短。另一方面，在LPS给药前48小时、36小时、24小时、12小时、给药前、LPS给药后12小时给予MINO时，睡眠时间显着延长。 MINO 已知可抑制中枢神经和周围神经胶质细胞中小胶质细胞的活化。由于小胶质细胞也与神经炎症密切相关，因此我们目前正在行为实验后使用分离的大脑样本来研究小胶质细胞的激活。