Analysis of IRAG physiology by gene deletion

通过基因删除分析 IRAG 生理学

• 批准号: 41264046
• 负责人: Professor Dr. Jens Schlossmann
• 金额: --
• 依托单位: Department of Pharmacology and Toxicology
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/41264046?language=en
• 关键词: Analysis; IRAG; physiology; gene; deletion

Das IP3-Rezeptor-assoziierte cGMP-Kinase-Substrat (IRAG) ist maßgeblich an der Funktion des zellulären Botenstoffs zyklisches Guanosinmonophosphat (cGMP) beteiligt. Dieses Signalmolekül cGMP spielt u.a. im Herz-Kreislaufsystem und in Blutplättchen eine entscheidende Rolle. Eine fehlerhafte cGMP-Signalvermittlung verursacht verschiedene Erkrankungen einschließlich Angina Pectoris, Bluthochdruck und Thrombosen. Ziel des vorliegenden Projektes ist es, die Funktion sowie den molekularen Mechanismus von IRAG aufzuklären. Dazu werden u.a. genetisch veränderte Mäuse, in denen das Protein IRAG fehlt (IRAG-KO), untersucht. Ergebnisse in der ersten Antragsperiode waren einerseits, dass IRAG das intrazelluläre Kalzium in Gefäßmuskelzellen reguliert und damit für die Stickstoffmonoxid (NO)- und cGMP-vermittelte Erweiterung von glatten Muskeln z.B. im Gefäßmuskel notwendig ist. Der basale Blutdruck der IRAG-KO Mäuse war allerdings unverändert. IRAG verursachte jedoch den Blutdruckabfall im Verlauf einer Sepsis. Andererseits hemmte IRAG die Aggregation, Granulasekretion sowie Adhäsion von Blutplättchen und wirkte damit der Thrombose entgegen. In der Fortsetzungsperiode soll nun untersucht werden, ob IRAG an der Hypertrophie im Herz- Kreislaufsystem sowie an Aktivierungsmechanismen von Blutplättchen beteiligt ist und dadurch kardiovaskuläre Erkrankungen beeinflussen könnte. Außerdem wird der molekulare Mechanismus von IRAG analysiert, der seine intrazelluläre Kalziumregulation begründet. In der nächsten Antragsperiode wird darüber hinaus in einem ganz neuen Ansatz das bisher wenig untersuchte IRAG-Homolog, LRMP/Jaw1, charakterisiert. Dazu wird die Lokalisation und Funktion von LRMP/Jaw1 u.a. im Herz-Kreislaufsystem aufgeklärt und jeweils mit der des IRAG-Proteins verglichen.

IP3-Rezeptor-assoziierte cGMP-Kinase-Substrat (IRAG) ist maßgeblich an der Funktion des zellulären Botenstoffs zyklischesguanosinmonophosphat (cGMP) beteiligt。 Blutplättchen eine entscheidende Rolle。 IRAG aufzuklären 达祖韦尔登 u.a. die Stickstoffmonoxy (NO)- 和 cGMP-vermittelte Erweitelte Erweitelung von glatten Muskeln z.B. im Gefäßmuskel notwendig ist。 hemmte IRAG die Aggregation, Granulasekretion sowie Adhäsion von Blutplättchen und wirkte damit der Thrombose entgegen. In der nächsten Antragsperiode wird darüber hinaus in einem ganz新的 Ansatz das bisher wenig untersuchte IRAG-Homolog、LRMP/Jaw1、charakterisiert。