腎薬物トランスポータ遺伝子多型に基づいた炭酸リチウム副作用発現予測

基于肾脏药物转运蛋白基因多态性预测碳酸锂的副作用

• 批准号: 16H00482
• 负责人: 赤嶺 由美子
• 金额: $ 0.3万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16H00482/
• 关键词: 炭酸リチウム; 遺伝子多型; 薬物輸送トランスポータ

本研究は, 日本人における薬物輸送トランスポータ遺伝子多型が炭酸リチウム血中濃度に与える影響ならびに副作用発現との関連を明らかにし, 個々の患者に応じたより安全で有益な薬物治療を構築することを目的に以下の研究を遂行した。はじめに, 研究実施計画に基づき, 本研究では炭酸リチウム服用患者を対象として, 本剤の体内動態解析を行うため, 炭酸リチウム血中濃度測定を行った。得られた血中濃度と年齢, 体重, 臨床検査値などの患者背景ならびに副作用発現の状況について情報を収集し, 解析を行った。次に, 秋田大学医学部附属病院薬剤部所有の機器を用いて, 腎臓に発現する薬物輸送トランスポータであるP糖たんぱく質(P-gp)ならびに有機アニオントランスポータ(OATs)の遺伝子変異検出系の構築を行った。PCR-RFLP法を用いて, 以下の各種遺伝子多型の検出系を確立した。[P-gp(ABCB1), OAT1(SLC22A6), OAT3(SLC22A8), organic cation/carnitine transporter (OCTN2 : SLC22A5), Sodium-phosphate cotransporter(NaPi : SLC34As)]予定の症例数が集まらず, やや遅れているが, これら遺伝子変異検出系を使用して, 被験者の炭酸リチウム体内動態を腎薬物トランスポータ遺伝子多型別に比較し, 副作用発現との関係について解析を継続して行う。また, 本研究の成果は症例を随時追加し, 今年度(平成29年度)の第27回日本臨床精神神経薬理学会年会においてポスター発表する予定である。

本研究旨在阐明药物转运蛋白基因多态性对日本人血液碳酸锂水平的影响及其与副作用的关系，并开发适合个体患者的更安全、更有益的药物治疗。为此目的进行了以下研究。 。首先，本研究根据研究实施方案，测定了服用碳酸锂的患者的血中碳酸锂浓度，以分析该药物的药代动力学。我们收集并分析了有关血液浓度、患者背景（例如年龄、体重）和实验室测试值以及副作用发生情况的信息。接下来，我们使用秋田大学医院药学部拥有的设备，构建了P-糖蛋白（P-gp）和有机阴离子转运蛋白（OAT）的基因突变检测系统，这是我在肾脏中表达的药物转运蛋白。它。利用PCR-RFLP方法，我们建立了以下各种遗传多态性的检测系统。 [P-gp(ABCB1)、OAT1(SLC22A6)、OAT3(SLC22A8)、有机阳离子/肉碱转运蛋白(OCTN2：SLC22A5)、钠-磷酸盐协同转运蛋白(NaPi：SLC34As)]由于未收集计划病例数，然而，使用这些基因突变检测系统，出现了轻微的延迟。我们将继续通过肾脏药物转运蛋白基因多态性比较碳酸锂在受试者中的药代动力学，并分析与副作用的关系。此外，这项研究的结果将根据需要添加到病例中，并将在今年（2017年）第27届日本临床神经精神药理学会年会上展示海报。