血液凝固波形解析法を用いた凝固異常症の診断の確立

凝血波形分析方法诊断凝血病的建立

基本信息

  • 批准号:
    15H00612
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.19万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
  • 财政年份:
    2015
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2015 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究の位置づけと応募者のこれまでの研究成果を踏まえた着想に至った経緯 : 凝固波形の解析は2013年にAPTTの凝固反応過程で生じる凝固波形から血友病の疾患において異常な波形が生じることが発見されたことでAPTTによる血友病の診断及びその重症判定が可能であることが示唆されて近年、注目されている検査法である。この波形解析法は患者血漿中にCaを一定量添加することによって得られる凝固反応の開始から最終産物であるフィブリンが形成されるまでの過程で得られる光の透過性量が変化することを利用して経時的変化量を描出したのが血液凝固波形とされている。この吸光度波形をさらに一定時間当たりの2点間を一次微分することで凝固の速度(1st)を導き出すことができる。得られた1stの凝固波形をさらに二次微分することで凝固の加速度(2st)を導き出すことができる。これらの波形の中にAtypical peakで示すような停滞した特徴的な波形異常と2stの最大ピークから最小ピークまでの時間が正常と比較して延長している症例がAPTTの延長例に多く認められた点に着目し研究を開始した。2015年度の研究で明らかにしたこと①、②と残された課題③ : ①APTT延長症例の中で異常な波形パターン例を集積して凝固波形の統計解析を行い数値定量化して特定の鑑別点を見つけることができないか検討する課題の研究成果では異常な波形パターンであるAtypical peakを示す割合はLA陽性例患者88例では94.5%、凝固因子欠乏症43例では29.1%の割合で認められ、その他の正常20例、血友病A, Bなどの疾患10例、抗凝固療法中の患者33例では認められなかった。②波形異常のパターンを集積して1の解析を利用して他の凝固異常症での検証と疾患ごとに識別が可能かどうか証する課題の研究成果では2stの加速開始点から最大ピークまでの時間と最大ピーク(B)から最小ピークまでの時間(C)をもとにした(B/C ratio)を検討した。正常群から算出したカットオフ値(>2.10)をもとにするとLA陽性例患者例では57.8%、凝固因子欠乏症例では27.8%の割合で陽性となり、その他の血友病A, Bなどの疾患例、抗凝固療法中の患者例では全て陰性であった。そこでAtypical peakとB/C ratioの2つを指標として検証したところ、LA陽性例患者群では感度88.0%と検査精度の高い結果が得られた。平成28年度は残された課題である③の波形異常出現のメカニズム解明のためLAの責任抗体であるリン脂質抗体を用いて異常凝固波形機序を解明し凝固異常症への診断の基盤研究を完成させる。
本研究的定位及想法是根据申请人以往的研究成果得出的:2013年,从APTT凝血反应过程中产生的凝血波形中检测到血友病的异常波形时,进行了凝血波形分析。近年来引起了人们的关注,因为有人认为可以诊断血友病并确定其严重程度。这种波形分析方法利用了从凝血反应开始到最终产物纤维蛋白形成的过程中透光率发生变化的事实,纤维蛋白是通过向患者血浆中添加一定量的Ca而获得的血液凝固波形描述了随时间的变化量。通过进一步对该吸光度波形在每固定时间的两点之间进行一阶微分,可以导出凝固率(1st)。通过对得到的第1凝固波形进一步进行二阶微分,可以导出凝固加速度(2nd)。在这些波形中,在 APTT 延长的情况下,经常会观察到非典型峰值所示的特征性停滞波形异常以及从第二次最大峰值到最小峰值的时间比正常情况长的情况,我们关注这些点并开始。研究。 2015年的研究揭示了①和②以及遗留问题③:①收集APTT延长病例中异常波形模式的例子,对凝血波形进行统计分析,对其进行数值量化,并在研究结果中确定具体的差异点。需要考虑是否可以找到88例LA阳性患者中观察到峰值率94.5%,43例凝血因子缺乏患者中观察到29.1%,其他正常患者20例,血友病A和B等疾病患者10例,抗凝治疗中未观察到峰值。 33名患者。 ②累积波形异常模式并使用1中的分析来验证是否可以验证其他凝血障碍并识别每种疾病的任务的研究结果是基于从第二加速开始点到最大峰值的时间。并研究从最大峰(B)到最小峰(C)的时间(B/C比)。根据从正常组计算的截断值(>2.10),LA阳性患者的阳性率为57.8%,凝血因子缺乏患者的阳性率为27.8%,其他疾病如血友病A和B也被发现为阳性。所有接受抗凝治疗的患者检测结果均为阴性。因此,当我们检查非典型峰和B/C比这两个指标时,我们得到了在LA阳性患者组中灵敏度为88.0%且测试准确性较高的结果。 2016年度,我们将使用负责LA的抗体磷脂抗体来阐明异常凝血波形的机制,以阐明剩余问题(3),即异常波形出现的机制,并进行基础研究凝血病的诊断完成。

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
血液凝固波形解析法によるLA診断の有用性に関する研究報告
凝血波形分析法诊断LA的有效性研究报告
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hidenori Nakagawa;Mikio Ohuchi;大江 宏康;叶内和範
  • 通讯作者:
    叶内和範
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  • 通讯作者:
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