酸化的ストレスの防御と増幅に対するセレンの役割に関するESRによる無侵襲解析

使用 ESR 无创分析硒在保护和放大氧化应激中的作用

基本信息

批准号：
12771386
负责人：
松本謙一郎
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Showa Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度の研究によりセレン欠乏ラットではin vivoスピンクリアランスが低下しており、これは活性酸素の発生よりもむしろ生体内総合還元力の低下を示しているものと結論した。しかしながら本年度になって、セレン欠乏ラットでは正常ラットに比べて胆汁中過酸化水素量が有意に上昇することがわかってきた。またセレン欠乏ラットに酸素曝露を行った場合、スピンクリアランスが更に低下する傾向が見られた。過酸化水素は酸化剤であり、生体内で還元を受けたスピンプローブを再酸化する可能性がある。即ちセレン欠乏下で生じている酸化的ストレスは、in vivoスピンクリアランスを低下させる可能性が憂慮された。そこで本年度の当初の予定を変更し、過酸化水素がスピンクリアランスに及ぼす影響を調査した。その結果、セレン欠乏ラットにおけるin vivoスピンクリアランスの低下には、過酸化水素によるスピンプローブの再酸化が影響していることがわかった。また本年度は、生体内抗酸化系の中で働く遷移金属元素とセレンとの関連を調べる目的で、中性子放射化分析法およびマルチトレーサー法により、セレン欠乏ラット生体内における微量元素の動態解析を行った。その結果セレン欠乏ラットでは、肝および脾での鉄含量の増加、および主な臓器での亜鉛含量の低下、肝臓でのコバルト取り込み率および排泄率の低下が観察された。セレン欠乏状態によって与えられる酸化的ストレスには、他の金属あるいは金属酵素との相互作用も影響を及ぼしている可能性が予想された。本研究で当初から目的としていたセレン過剰による酸化的ストレスの発生の有無を検討するには至らなかったものの、in vivoスピンクリアランスは生体内の過酸化水素の増加により低下することから、スピンクリアランスの低下から生体内での過酸化水素の発生を無侵襲評価できる新たな可能性を示すことができた。

去年进行的研究表明，缺硒大鼠的体内自旋清除率降低，得出的结论是，这是体内整体还原力的降低，而不是活性氧生成量的降低。然而，今年却发现，与正常大鼠相比，缺硒大鼠胆汁中过氧化氢的含量显着增加。此外，当缺硒的大鼠暴露于氧气时，自旋间隙往往进一步降低。过氧化氢是一种氧化剂，可以重新氧化体内已经还原的自旋探针。换句话说，人们担心缺硒下发生的氧化应激可能会降低体内自旋清除率。因此，我们今年改变了原来的计划，研究了过氧化氢对自旋清除的影响。结果，我们发现过氧化氢对自旋探针的再氧化影响了缺硒大鼠体内自旋清除率的降低。此外，今年，为了研究硒和在体内抗氧化系统中发挥作用的过渡金属元素之间的关系，我们将使用中子活化分析和多示踪剂方法来分析缺硒大鼠中微量元素的动态。结果，在缺硒大鼠中，观察到肝脏和脾脏中的铁含量增加，主要器官中的锌含量减少，以及肝脏中钴的吸收和排泄率降低。据预测，与其他金属或金属酶的相互作用也可能影响缺硒引起的氧化应激。尽管我们无法调查过量硒导致的氧化应激的发生，这是本研究的最初目的，但体内自旋清除率随着体内过氧化氢的增加而降低，因此我们能够证明自旋清除率根据减少情况无创评估体内过氧化氢生成的新可能性。