Rasファルネシル化酵素阻害活性を有するCP-263,114の全合成研究

具有Ras法尼基化酶抑制活性的CP-263,114的全合成研究

• 批准号: 12771369
• 负责人: 好光 健彦
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Meiji Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12771369/
• 关键词: (-)-CP-263,114; ras-ファネシル化酵素阻害物質; 不斉性合成; ラジカル反応; C-H結合活性化; ras-ファルネシル化酵素阻害物質; 不斉全合成

制癌剤への応用が期待されるras-ファルネシル化酵素阻害物質として見い出された(-)-CP-263,114は,生理活性と構造の両面から強い関心が寄せられている天然物であり,国内外の全合成研究における興味の対象となっている.我々は,本天然物の全合成を通して有用な医薬品を創製し,有機合成化学的側面から制癌研究を推進すると共に,合成化学め発展をもたらす新手法と戦略の開発を目指して研究を進めてきた.前年度の研究で,我々は,独自のラジカル反応を基盤とする(-)-CP-263,114の複雑かつ特異な骨格の構築に成功した.本13年度,この基本戦略にのっとって全合成経路の開拓を更に押し進めた結果,17位側鎖の導入をはじめとする種々の変換を経て,標的天然物の全合成に極めて重要な中間体を合成することに成功した.また,全合成の完成に必要な官能基・置換基を備えた本中間体から天然物に至る今後の合成計画では,無水マレイン酸構造の構築と7位に位置するC1-C6アルケニル側鎖の導入が残る課題となる.本年度の研究によってこれらの解決に対する幾つかの予備的知見を得ることにも成功した.以上,制癌剤のリード化合物として注目されている(-)-CP-263,114の全合成に極めて重要な中間体の合成を達成した.本年度に展開した研究によって得られた成果は,ラジカル反応を機軸とする(-)-CP-263,114の全合成の完成に向けた今後の研究の有力な基盤となる.

（ - ） - 作为RAS-氟尼酶抑制剂发现的CP-263,114是一种天然产物，预计将应用于抗癌剂，并且是一种自然产物，对生理活性和结构都引起了浓厚的兴趣，并且对全国合成研究都具有兴趣。我们通过完全合成这种天然产品创建了有用的药物，从有机合成化学方面促进癌症研究，并一直在研究，目的是开发新的方法和策略，从而导致合成化学的发展。在上一年的研究中，我们成功地构建了（ - ） - CP-263,114的复杂而独特的骨骼，该骨骼基于我们自己的激进反应。在2013财政年度，我们根据这一基本策略进一步推动了总合成途径的发展，并引入了第17位侧链。经过各种转化，我们成功地综合了对于目标天然产物的总合成极为重要的中间体。此外，在未来的合成计划中，从该中间产品到天然产物，这些计划具有完成总合成所需的功能组和取代基，构造马利甲基酸酐结构以及位置7处的C1-C6烷基侧链的引入仍然是一个问题。今年的研究还成功地为这些解决方案获得了一些初步发现。今年的研究已经达到了中间体的合成，这些中间体对于（ - ） - CP-263,114极为重要，这引起了人们的注意作为抗癌剂的铅化合物。从今年开发的研究中获得的结果将为未来研究（ - ） - CP-263,114的完整综合，这是基于根本反应的完整综合。

项目成果

Takehiko Yoshimitsu: "An Approach to the Synthesis of CP-263,114: Complementary Routes to the Bicyclic Ring System Via Two Kinds of Eragmentation Reaction"Tetrahedron Letters. 40(28). 5215-5218 (1999)

Takehiko Yoshimitsu：“CP-263,114 的合成方法：通过两种碎裂反应实现双环系统的互补路线”四面体字母。

Takehiko Yoshimitsu: "An Approach to the Synthesis of CP-263,114: Complementary Routes to the Bicyclic Ring System Via Two Kinds of Fragmentation Reaction"Tetrahedron Letters. 40(28). 5215-5218 (1999)

Takehiko Yoshimitsu：“CP-263,114 的合成方法：通过两种断裂反应实现双环系统的互补路线”四面体字母。

Takehiko Yoshimitsu: "Asymmetric Synthesis of the Core Structure of (-)-CP-263,114"Organic Letters. 2(23). 3751-3754 (2000)

Takehiko Yoshimitsu：“(-)-CP-263,114核心结构的不对称合成”有机字母。