MLDノックアウトマウスを用いての脱髄の病態並びに病因に関する研究

MLD基因敲除小鼠脱髓鞘病理学及病因学研究

• 批准号: 10770370
• 负责人: 黒澤 健司
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770370/
• 关键词: 異染性白質変性症; 遺伝子変異; 臨床表現型; 異染性脳白質変性症; ASA

異染性白質変性症(MLD)には幼児型、若年型、成人型の三つの臨床型が存在する。このうち幼児型については臨床的、分子生物学的解析が進んでいるが、日本人成人型MLDについてはほとんど研究がなされていあにのが現状である。本年度は性格変化と進行性の知力障害を主訴にした成人型MLDを同定し、その遺伝子型を同定した。いずれも99Gly→Aspと409Thr→Ileのcompound heterozygoteであった。99Gly→Aspは重症型である幼児型に多く認められる変異であり、409Thr→Ileは成人型のみに認められることより409Thr→Ile変異は軽微な臨床表現型とリンクすることが明らかとなった。(Psychiatry and Clinical Neuroscience 53:425,1999)

异染性脑白质变性 (MLD) 分为三种临床类型：婴儿型、青少年型和成人型。其中，针对婴儿型MLD的临床和分子生物学分析正在取得进展，但对日本成人型MLD的研究却很少。今年，我们确定了一种以人格改变和进行性智力障碍为主要症状的成人型 MLD，并确定了其基因型。两者都是99Gly→Asp和409Thr→Ile的复合杂合子。 99Gly→Asp 是一种常见于婴儿型的突变，这是一种严重的类型，而 409Thr→Ile 仅在成人型中发现，表明 409Thr→Ile 突变与轻度临床表型相关。 (精神病学和临床神经科学 53:425,1999)

项目成果

Kurosawa K., Ida H., Eto Y.: "Prevalence of arylsulphatase A mutations in 11 Japanese・・・"J.Inher Metab Dis. 21. 781-782 (1998)

Kurosawa K.、Ida H.、Eto Y.：“11 个日本人中芳基硫酸酯酶 A 突变的患病率……”J.Inher Metab Dis. 21. 781-782 (1998)

K.Kurosawa,et al.: "Prevalence of arylsukfatase A mutation in 11 Japanese patients with metachromatic leukobystropy." J Inher Metab Dis,. 21. 781-782 (1998)

K.Kurosawa 等人：“11 名日本异染性脑白质营养不良患者中芳基糖脂酶 A 突变的患病率。”

Masuno M,Kurosawa K.et al.: "Submicroscopic deletion of chromosome region 16p13.3 in a Japanese patient with Rubinstein-Taybi syndrome." Am J Med Genet. 53. 352-354 (1995)

Masuno M、Kurosawa K.et al.：“一位患有 Rubinstein-Taybi 综合征的日本患者染色体区域 16p13.3 的亚显微缺失。”

Masuno M,Kurosawa K.et al.: "Osteodysplastic primodial dwarfism:a case with feature of type II." Clin Dysmorphol. 4. 57-62 (1995)

Masuno M，Kurosawa K.et al.：“骨发育不良的原始侏儒症：具有II型特征的病例”。

Gibbons RJ,Kurosawa K, et al.: "Mutations in transcriptional regulator ATRX establish the functional significance of a PHD-like domain." Nature Genet. 17. 146-148 (1997)

Gibbons RJ、Kurosawa K 等人：“转录调节因子 ATRX 中的突变确立了 PHD 样结构域的功能意义。”