Development of a ternary complex that improves neutralizing antibody evasion and activity of adeno-associated viruses.

开发一种三元复合物，可改善中和抗体的逃避和腺相关病毒的活性。

• 批准号: 22K18193
• 负责人: 本田 雄士
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K18193/
• 关键词: アデノ随伴ウイルス; 薬物送達システム; 自己会合超分子

ウイルスベクターの一つであるアデノ随伴ウイルス (AAV)は、侵襲性が低く搭載遺伝子の長期発現が可能であることから、難治性疾患治療薬として認可され注目されている。しかし、成人の大半はその中和抗体を持っているため患者が限定されること、大量投与による肝毒性が問題になっており、それらを回避する技術が求められている。本研究では、AAV搭載複合体を開発し、上記課題の解決を図る。具体的には、当研究室の独自技術である”混ぜるだけで自己会合する超分子複合体”にAAVを内包させることでAAV中和抗体回避能の向上を測る。その際に、この自己会合複合体を構成する材料の構造を最適化しつつ、AAV複合体の挙動の解明を行う。さらに、動物実験・細胞実験を通して目的箇所への効率的な遺伝子導入を検討する。

病毒载体之一是腺相关病毒（AAV）是一种低侵入性，并且能够长期表达板载基因，因此被批准作为难治性疾病的治疗方法，并引起人们的注意。但是，大多数成年人都具有中和抗体的中和抗体，因此患者受到限制，大剂量引起的肝毒性是一个问题，并且需要避免这些问题的技术。在这项研究中，我们将开发出配备AAV的复合体来解决上述问题。具体而言，我们通过将AAV封装在超分子络合物中的AAV中，衡量了AAV中和抗体的改善，而AAV仅通过混合而自我求解，这是我们实验室的专有技术。在这种情况下，阐明了AAV复合物的行为，同时优化构成这种自我关联复合物的材料的结构。此外，将通过动物和细胞实验研究有效的基因转移到靶位点。

项目成果

医薬、キット及びシステム

药品、套件和系统

• 发表时间: 2022