Development of a ternary complex that improves neutralizing antibody evasion and activity of adeno-associated viruses.

开发一种三元复合物，可改善中和抗体的逃避和腺相关病毒的活性。

• 批准号: 22K18193
• 负责人: 本田 雄士
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K18193/
• 关键词: アデノ随伴ウイルス; 薬物送達システム; 自己会合超分子

ウイルスベクターの一つであるアデノ随伴ウイルス (AAV)は、侵襲性が低く搭載遺伝子の長期発現が可能であることから、難治性疾患治療薬として認可され注目されている。しかし、成人の大半はその中和抗体を持っているため患者が限定されること、大量投与による肝毒性が問題になっており、それらを回避する技術が求められている。本研究では、AAV搭載複合体を開発し、上記課題の解決を図る。具体的には、当研究室の独自技術である”混ぜるだけで自己会合する超分子複合体”にAAVを内包させることでAAV中和抗体回避能の向上を測る。その際に、この自己会合複合体を構成する材料の構造を最適化しつつ、AAV複合体の挙動の解明を行う。さらに、動物実験・細胞実験を通して目的箇所への効率的な遺伝子導入を検討する。

腺相关病毒（AAV）作为病毒载体之一，因其侵入性较小且允许所携带基因长期表达，已被批准作为治疗疑难杂症的药物而受到关注。然而，由于大多数成年人都有中和抗体，患者有限，而且大剂量引起的肝毒性成为问题，需要技术来避免这些问题。在本研究中，我们将开发一种配备 AAV 的综合体，旨在解决上述问题。具体来说，我们将通过将 AAV 封装在我们实验室的“仅通过混合即可自组装的超分子复合物”的独特技术中，来测量 AAV 逃避中和抗体的能力的提高。目前，我们将阐明 AAV 复合体的行为，同时优化构成该自组装复合体的材料结构。此外，我们将考虑通过动物和细胞实验将基因有效转移到目标位点。

项目成果

医薬、キット及びシステム

药品、套件和系统

• 发表时间: 2022