放射線発がんの新たなリスクモデルを細胞間コミュニケーションの視点から考える

从细胞间通讯的角度思考放射性致癌的新风险模型

• 批准号: 22K18032
• 负责人: 恵谷 玲央
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Oita University of Nursing and Health Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K18032/
• 关键词: 発がんリスク; 低線量・低線量率放射線; 放射線影響; 放射線発がん; 造血幹細胞; 急性骨髄性白血病; 遺伝子変異

本研究は、低線量・低線量率放射線の発がんリスク推定において、線量率効果の組み込みを目指すものである。具体的には、放射線誘発急性骨髄性白血病（rAML）の発症リスクを高めるSfpi1遺伝子欠失を持つ造血幹細胞（HSC）の蓄積に焦点を当てる。従来のリスク推定では、低線量・低線量率放射線による発がんリスクはDNA損傷に伴う遺伝子変異の蓄積が線量に比例することを前提としてきた（LNT仮説）。しかし、これまでの研究で、低線量のX線やγ線照射したマウスではSfpi1遺伝子欠失を有するHSCの蓄積が見られなくなる可能性が示唆され、HSCを取り巻くニッチ細胞や無傷のHSCとの細胞競合により、Sfpi1遺伝子欠失を有するHSCが排除されている可能性が考えられる。本研究では、異なる線量率でγ線をマウスに照射し、時系列を追って片側のSfpi1遺伝子欠失変異HSCの蓄積の程度を定量的に明らかにし、細胞競合の線量率効果を検証し、線量率に応じたHSCの細胞動態およびSfpi1遺伝子欠失を持つHSCの細胞競合の変化を組み入れたrAMLモデルを構築することを目指す。

这项研究旨在将剂量率效应纳入估计低剂量和低剂量辐射癌的风险。具体而言，我们将重点关注携带SFPI1基因缺失的造血干细胞（HSC）的积累，这增加了发展辐射引起的急性骨髓性白血病（RAML）的风险。先前的风险估计已经假设，由于低剂量和低剂量辐射而导致癌症的风险与剂量成正比（LNT假设）。然而，先前的研究表明，用X射线或伽玛辐照的小鼠可能不再看到HSC与SFPI1基因缺失的积累，并且可能会与HSC和完整HSC围绕HSC的细胞竞争消除SFPI1基因删除的HSC。在这项研究中，我们旨在用不同的剂量速率照射小鼠，定量阐明单方面SFPI1基因缺失突变体HSC随着时间的推移积累的程度，并验证细胞竞争的剂量率效应，并构建了RAML模型，该模型在HSC中对HSC的响应速率和CLENER速率变化纳入了dose速率，并在细胞中遇到了SF中的SCF频率和变化。