母マウスの栄養状態は、母乳哺育を介した乳仔のアレルギー発症抑制に影響を与えるか？

母鼠的营养状况是否会影响通过母乳喂养抑制婴儿过敏的发生？

• 批准号: 22K17809
• 负责人: 松永 安由
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Takasaki University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17809/
• 关键词: 母乳哺育; 食物アレルギー; IgA; 母子栄養

申請者らはこれまでに、母親の摂取たんぱく質特異的に、母乳を介して、乳仔に経口免疫寛容が誘導されアレルギー症状が抑制されることを動物実験で明らかにしてきた。また、母乳中に食事由来たんぱく質がIgAとの免疫複合体として存在し、これがアレルギー抑制の実効分子である可能性を示してきた。一方で、母乳を介した乳仔のアレルギー抑制に、母親の栄養状態が及ぼす影響はほとんど解明されていない。そこで本研究では、日本人授乳婦で不足が懸念される栄養素の不足または補充が、母乳による乳仔のアレルギー抑制に及ぼす影響の解明を目的として、マウス食物アレルギーモデルを用いた検証を行う。2022年度においては、母乳哺育を介した乳仔食物アレルギーモデル実験（経口免疫寛容の誘導）を本学動物実験施設にて導入することを目指した。動物実験は、実験施設の環境やマウスを購入するベンダー、餌や水、免疫抗原等の試薬のロット等によって観察される表現型に微妙に差異が出る。申請者はこれまでの所属先においてもアレルギーモデルを用いた動物実験に取り組んできたが、本学の動物実験施設でも同様の条件で実験が可能であるか検討した。その結果、これまでと同一条件で実験を行った場合、乳仔のアレルギー症状である下痢症状がこれまでよりも強く発現する傾向があることが明らかになった。本研究で用いるオボアルブミン（OVA）特異的アレルギー性下痢モデルは、予めOVAを2回免疫した後、OVAの経口投与を繰り返すことで徐々に下痢症状が悪化していくが、本年度実施した実験条件では、初回のOVA経口投与前に下痢症状を呈する個体が観察された。下痢症状の強弱に影響する要因は不明であるものの、アレルギー症状が強すぎると、本研究で検討する栄養素摂取の違いによるアレルギー症状の抑制（もしくは亢進）作用が観察されにくくなる可能性があり、さらなる条件検討が必要であることが判明した。

申请人以前在动物实验中表明，乳制品通过母乳诱导口服免疫耐受性，特别是母亲摄入的蛋白质，并且抑制了过敏性症状。此外，母乳中存在饮食蛋白作为与IgA的免疫复合物，表明这可能是抑制过敏的有效分子。另一方面，母亲的营养状况对通过母乳抑制乳制过敏的影响在很大程度上是未知的。因此，在这项研究中，我们将使用小鼠食物过敏模型来研究养分缺乏或补充的影响，这是日本哺乳期妇女的关注，对乳制乳制品中牛奶过敏的抑制作用。在2022年，目的是在我们的动物实验设施中通过母乳喂养引入乳制品过敏（诱导口服免疫耐受性）的模型实验。动物实验表明，通过实验设施的环境观察到的表型，购买小鼠的供应商，许多试剂，诸如食物，水，免疫抗原等试剂等。申请人一直在使用过敏模型进行动物实验，但他还研究了实验在我们的动物实验中是否可以在其同一病理下进行过过敏。结果表明，当实验与以前相同的条件下进行，腹泻是乳制品过敏性症状的症状，往往比以前更强烈。在这项研究中使用的卵巢蛋白（OVA）特异性过敏性腹泻模型中，腹泻症状逐渐恶化，当OVA提前两次免疫，然后重复口服OVA，但在今年进行的实验性疾病中，在今年进行的实验性疾病中，人们在第一次或腹泻症状进行了腹泻症状。尽管影响腹泻症状强度的因素尚不清楚，但发现如果过敏症状太大，由于本研究中检查的养分摄入量的差异可能很难观察到，因此可能很难观察到抑制过敏症状（或增强）过敏性症状，并且需要对条件进行进一步研究。