骨格筋の廃用性萎縮に低栄養ストレスが与える影響の解明ー遺伝子発現の網羅的解析ー

阐明营养不良应激对骨骼肌废用性萎缩的影响-基因表达综合分析-

• 批准号: 22K17796
• 负责人: 佐々木 毅志
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17796/
• 关键词: サルコペニア; 骨格筋; 廃用; 低栄養; オートファジー

廃用による骨格筋萎縮にはユビキチン－プロテアソームシステムが関与することが知られており、また近年、栄養ストレス時には骨格筋において脂質やアミノ酸、糖質の輸送や代謝に関連する遺伝子発現が変化する事が報告されている。しかし廃用に低栄養ストレスが加わった場合に骨格筋で起こる変化についてはほとんど知られていない。本研究計画では、マウスを用いたin vivoの系にて骨格筋の廃用性萎縮モデルを作成し、栄養ストレスを加えた際に骨格筋において変化する遺伝子発現をRNA-sequenceにより網羅的に解析し、廃用状態に栄養ストレスが加わった際の骨格筋量の制御機構を調査する事を目的としている。当該年度においては、野生型の老齢マウスを用いて、尾部懸垂による後肢骨格筋の廃用萎縮モデル、廃用萎縮+絶食負荷モデルを作成し骨格筋湿重量の変化を調べると共にサンプルを採取した。採取した骨格筋からRNAを抽出し、RNAシークエンスにより遺伝子発現を網羅的に解析した。得られたデータを解析中である。

众所周知，泛素-蛋白酶体系统参与骨骼肌废用性萎缩，近年来有报道称，营养过程中骨骼肌中与脂质、氨基酸和碳水化合物运输和代谢相关的基因表达发生变化。压力已被报告。然而，人们对骨骼肌不使用与营养应激相结合时发生的变化知之甚少。在本研究项目中，我们将使用小鼠在体内系统中创建骨骼肌废用性萎缩模型，并使用RNA序列全面分析当施加营养应激时骨骼肌中的基因表达变化。研究当营养应激添加到废用条件时骨骼肌质量的控制机制。本财年，我们通过尾部悬吊建立了后肢骨骼肌废用性萎缩模型，并使用野生型老年小鼠建立了废用性萎缩+空腹负荷模型，检查了骨骼肌湿重的变化并采集了样本。从收集的骨骼肌中提取RNA，并使用RNA测序全面分析基因表达。目前正在对获得的数据进行分析。