フラボノイドのM2マクロファージ誘導機構を基盤とした慢性炎症疾患克服戦略

基于类黄酮M2巨噬细胞诱导机制的克服慢性炎症性疾病的策略

基本信息

批准号：
22K17778
负责人：
中本晶子
金额：
$ 2.83万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

多数のメトキシ基を保有するポリメトキシフラボノイド（polymethoxyflavonoid; PMF）および免疫細胞との関連に着目し、慢性炎症疾患の発症抑制に関する基盤的研究として、（1）多数のPMFの中から抗炎症性マクロファージの分化誘導に関わるIL-4産生増強作用をもつ物質をスクリーニングし、メトキシ基数および結合部位の構造生物学的な解析、（2）PMFのIL-4誘導機構について転写因子を中心とした解析、（3）IL-4による抗炎症M2マクロファージ誘導によるメタボリックシンドローム抑制作用をマウスモデルで解析、（4）PMFが生体内代謝系に及ぼす影響について網羅解析を行い、明らかにすることである。メタボリックシンドロームは慢性炎症が起因となる全身性の代謝異常を引き起こす疾患であるが、慢性炎症誘発には脂肪組織内のマクロファージが主体であると言われている。さらにその上流にはT細胞が存在し、IFN-γにより炎症型へ、IL-4により抗炎症型のマクロファージに分極することより、T細胞からのIL-4産生増強作用をもつPMFのスクリーニングを行うこととした。今回用いたPMFはいずれも柑橘類の果皮に多く存在するものであり、2～7個のメトキシ基を保有するものを用いた。C57BL/6マウスの脾細胞に対し、PMFで24時間前処理後、抗CD3抗体で48時間刺激した時の上清中に含まれるIFN-γおよびIL-4産生量についてELISA法にて測定した。その結果、IFN-γ産生についてはいずれのPMFでも産生抑制作用を示したが、IL-4産生に関してはメトキシ基を6つ以上保有するPMFでのみ顕著な産生増強作用が示された。メトキシ基の保有数が2または3つのPMFでは増強作用は認められなかったものの産生量が減少することはなかった。これにより、PMFの中にはIL-4産生増強作用を持つものが確認された。

具有大量甲氧基的多甲氧基黄酮类化合物；我们围绕PMF（PMF）与免疫细胞的关系，进行了抑制慢性炎症性疾病发病的基础研究（1）从大量的PMF中筛选出具有增强IL-4产生作用的物质。参与诱导抗炎巨噬细胞分化的物质筛选和甲氧基数量和结合位点的结构生物学分析，（ 2）分析PMF的IL-4诱导机制，重点关注转录因子，（3）分析IL-4在小鼠模型中诱导抗炎M2巨噬细胞的代谢综合征抑制作用，（4）PMF是一种体内代谢综合征的目的是进行全面分析并阐明其对体内代谢综合征的影响代谢综合征是一种由慢性炎症引起的全身代谢异常的疾病，据说脂肪组织内的巨噬细胞是慢性炎症的主要诱发因素。此外，T细胞存在于上游，并被IFN-γ极化为炎症巨噬细胞，并被IL-4极化为抗炎巨噬细胞，这使得筛选增强T细胞产生IL-4的PMF成为可能。这次使用的所有PMF都大量存在于柑橘类水果的果皮中，并且使用了含有2至7个甲氧基的PMF。用PMF预处理C57BL/6小鼠的脾细胞24小时，然后用抗CD3抗体刺激48小时，通过ELISA测量上清液中产生的IFN-γ和IL-4的量。结果，所有PMF都显示出对IFN-γ产生的抑制作用，但只有具有六个或更多甲氧基的PMF对IL-4产生显示出显着的增产作用。虽然在具有两个或三个甲氧基的PMF中没有观察到增强效果，但产量并未减少。结果证实，一些PMF具有增强IL-4产生的作用。