フラボノイドのM2マクロファージ誘導機構を基盤とした慢性炎症疾患克服戦略

基于类黄酮M2巨噬细胞诱导机制的克服慢性炎症性疾病的策略

基本信息

批准号：
22K17778
负责人：
中本晶子
金额：
$ 2.83万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

多数のメトキシ基を保有するポリメトキシフラボノイド（polymethoxyflavonoid; PMF）および免疫細胞との関連に着目し、慢性炎症疾患の発症抑制に関する基盤的研究として、（1）多数のPMFの中から抗炎症性マクロファージの分化誘導に関わるIL-4産生増強作用をもつ物質をスクリーニングし、メトキシ基数および結合部位の構造生物学的な解析、（2）PMFのIL-4誘導機構について転写因子を中心とした解析、（3）IL-4による抗炎症M2マクロファージ誘導によるメタボリックシンドローム抑制作用をマウスモデルで解析、（4）PMFが生体内代謝系に及ぼす影響について網羅解析を行い、明らかにすることである。メタボリックシンドロームは慢性炎症が起因となる全身性の代謝異常を引き起こす疾患であるが、慢性炎症誘発には脂肪組織内のマクロファージが主体であると言われている。さらにその上流にはT細胞が存在し、IFN-γにより炎症型へ、IL-4により抗炎症型のマクロファージに分極することより、T細胞からのIL-4産生増強作用をもつPMFのスクリーニングを行うこととした。今回用いたPMFはいずれも柑橘類の果皮に多く存在するものであり、2～7個のメトキシ基を保有するものを用いた。C57BL/6マウスの脾細胞に対し、PMFで24時間前処理後、抗CD3抗体で48時間刺激した時の上清中に含まれるIFN-γおよびIL-4産生量についてELISA法にて測定した。その結果、IFN-γ産生についてはいずれのPMFでも産生抑制作用を示したが、IL-4産生に関してはメトキシ基を6つ以上保有するPMFでのみ顕著な産生増強作用が示された。メトキシ基の保有数が2または3つのPMFでは増強作用は認められなかったものの産生量が減少することはなかった。これにより、PMFの中にはIL-4産生増強作用を持つものが確認された。

专注于携带大量甲氧基团和免疫细胞的多甲氧蛋白链霉素（PMFS），作为一项基础研究，作为抑制慢性炎症性疾病发作的基本研究，我们将筛选出大量PMF的PMF，涉及IL-4生产效应的构建型抗菌作用，并涉及抗激型的抗素，以及抗素的抗体效果甲氧基自由基和结合位点，（2）对IL-4诱导机制的分析，主要基于转录因子，（3）分析IL-4在小鼠模型中诱导抗炎性M2巨噬细胞的代谢综合征抑制作用，以及（4）PMF对VIV In In vivo Metabolic Metabolic Metabolic Metabolic Metabolic Metabolic Metabolic Metabolic Metabolic Metabolic Metabolic Metabolic Metabolic Metabolic Metabolic Metabolic Metabolic Metabolic Metabolic Metabolic Metabolic Metabolic Metabolic Metabolic System的全面分析。代谢综合征是一种引起由慢性炎症引起的全身代谢异常的疾病，但据说脂肪组织中的巨噬细胞是慢性炎症性炎症性的主要原因。此外，T细胞在此上游存在，并且通过IFN-γ将细胞极化为炎症形式，并通过IL-4将巨噬细胞的抗炎形式变成抗炎形式，并筛选为PMF，这具有增强T细胞IL-4产生的作用。本文中使用的所有PMF均在柑橘类水果的果皮中发现，并使用了携带2至7个甲氧基的果实。将C57BL/6小鼠的脾细胞用PMF预处理24小时，然后用抗CD3抗体刺激48小时，并通过ELISA测量上清液中产生的IFN-γ和IL-4的量。结果，两个PMF对IFN-γ产生均显示出产生的抑制作用，但是只有6个或更多甲氧基的PMF均显示出对IL-4产生的明显产生增强作用。尽管在具有两个或三个甲氧基的PMF中未观察到增强，但生产并未降低。这证实了某些PMF具有增强IL-4产生的作用。