アロマターゼ阻害薬が筋骨格系に与える影響の解明と筋骨連関に着目した治療法の探索

阐明芳香酶抑制剂对肌肉骨骼系统的影响并探索以肌骨连接为重点的治疗方法

基本信息

批准号：
22K17568
负责人：
坪内優太
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Reiwa Heath Sciences University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究の目的は、乳がん患者の内分泌療法に伴い生じる骨粗鬆症 (がん治療関連骨減弱症:CTIBL) およびサルコペニアのメカニズムを明らかにする。また、両者に対し運動療法と骨粗鬆症治療薬の併用療法による予防・治療効果を明確に示し、乳がん患者の生命予後と健康寿命の延伸を実現することである。そのために、①レトロゾール (アロマターゼ阻害薬) が骨微細構造や機械的強度，骨格筋量や筋内脂肪量にどのような影響を与えるのか、②運動療法と骨粗鬆症治療薬の協調効果により予防・治療が可能か、この2つの問いについて、卵巣摘出マウスを用いた基礎研究で明らかにする。本研究では2つの実験を予定しており、現在はその内の1つを準備している段階である。ラット骨粗鬆モデルの作成方法や運動療法およびゾレドロネート (骨吸収抑制剤) 投与のプロトコールについては既に確認済みであり、研究が実施できる状況である。一方、本研究において最も重要であるラットへのレトロゾール投与方法について検討が必要な状況であったが、ようやくその手法が確立しつつある。安定した投与方法が確立でき次第、本格的な実験が開始できる状況である。

本研究的目的是阐明乳腺癌患者内分泌治疗引起的骨质疏松症（癌症治疗相关性骨丢失：CTIBL）和肌少症的机制。此外，目的是明确证明运动疗法和骨质疏松药物联合疗法对两种患者的预防和治疗效果，并延长乳腺癌患者的预后和健康预期寿命。为此，我们需要了解（1）来曲唑（芳香酶抑制剂）如何影响骨骼微结构、机械强度、骨骼肌质量和肌内脂肪量，以及（2）如何通过运动的协同作用来预防和预防骨质疏松症我们将通过使用卵巢切除小鼠的基础研究来阐明这两个问题。我们在这项研究中计划进行两项实验，其中一项目前正处于准备阶段。大鼠骨质疏松模型的制作方法、运动疗法以及唑来膦酸（骨吸收抑制剂）的给药方案已经得到确认，研究工作现已准备就绪。另一方面，有必要考虑给大鼠施用来曲唑的方法，这是本研究最重要的方面，并且该方法正在最终确定。一旦建立了稳定的给药方法，就可以开始全面的实验。