呼吸器ウイルスに増強される細菌感染の分子機序の解析と標的細胞の同定

呼吸道病毒增强细菌感染的分子机制分析及靶细胞鉴定

基本信息

批准号：
22K17354
负责人：
前花祥太郎
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

全世界で増加の一途を辿って抗微生物薬耐性（Antimicrobial resistance）は、基礎疾患を持つ患者や急性ウイルス感染症後の免疫が低下した易感染性宿主の抗菌薬治療に大きく影響を与え、病状を長引かせ、医療全体を逼迫させている。ウイルス性呼吸器感染症が予後不良となる転機は、混合性あるいは続発性に生じる細菌感染症にあり、特に薬剤耐性菌による感染症は治療薬の選択肢が限られる。インフルエンザウイルスやRSウイルス感染症において細菌感染症の併発により病態を著しく悪化させるとは知られているが、新型コロナウイルス感染症では原因菌が特定される前に広域スペクトルの抗菌薬投与が開始されることもあり、混合感染の研究が進んでいない。本申請では、新型コロナウイルス感染に併発する薬剤耐性菌の混合感染のメカニズムを、ヒトiPS細胞由来気道上皮細胞およびヒトiPS細胞由来肺胞上皮細胞などを用いて解析する。本年度は耐性菌による呼吸感染症の中で、院内肺炎で最も問題となるメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（methicillin-resistant staphylococcus aureus：MRSA）についての解析を線維芽細胞ならびにヒト肺由来細胞A549において実施し、これまでに、一般に細胞外で増殖すると考えられているブドウ球菌が細胞内に感染を起こすこと、細胞と共存することで非細菌用培地においても増殖能を獲得すること、細胞内に侵入したMRSAはゲンタマイシン存在下で死滅せず、市中肺炎型MRSA USA300株で生存細菌数が多いことが明らかとなった。

世界各地的抗菌药物耐药性持续增加，对患有基础疾病的患者和急性病毒感染后免疫功能低下的宿主的抗菌治疗产生重大影响，并可能导致疾病状况延长，并使医疗系统紧张。所有的。病毒性呼吸道感染预后不良的转折点是由于混合或继发细菌感染，对于耐药细菌引起的感染，治疗选择尤其有限。众所周知，流感病毒和呼吸道合胞病毒感染的临床状况会因细菌感染的同时发生而显着恶化，但在新型冠状病毒感染的情况下，在确定致病细菌之前就开始使用广谱抗生素。，混合感染的研究尚未取得进展。在本申请中，我们将使用人iPS细胞来源的气道上皮细胞和人iPS细胞来源的肺泡上皮细胞来分析伴随新型冠状病毒感染的耐药菌混合感染的机制。今年，我们将重点关注耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，它是耐药菌引起的呼吸道感染中最常见的院内肺炎病因。金黄色葡萄球菌：MRSA）在成纤维细胞和人肺来源的A549细胞中进行，迄今为止发现通常认为在细胞外增殖的葡萄球菌会引起细胞内感染并与细胞共存。进入细胞的MRSA即使在非细菌培养基中也能增殖，在庆大霉素存在下也不会死亡，在300株社区获得性肺炎型MRSA中发现大量活菌美国。