口腔粘膜からC.aで誘導されるHO-1の発現と、炎症性遺伝子の発現

C.a诱导口腔黏膜HO-1的表达及炎症基因的表达

• 批准号: 22K17185
• 负责人: 石田 陽子
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17185/
• 关键词: 口腔粘膜上皮細胞; 酸化ストレス; 炎症性サイトカイン

口腔カンジダ症は口腔常在菌であるCandida属のCandida albicans(C.albicans)によって惹起される日和見感染症である。C.albicansは口腔粘膜に付着し、粘膜を障害する性質を持っている。これに対し、口腔粘膜はC.albicansを認識し何らかのストレス応答を行っている事が考えらえる。一方で、Heme oxygenase-1(HO-1)はストレス応答蛋白として報告され、様々なストレスによって誘導され、炎症の抑制に機能する事が報告されているが、不明な点がおおい。これまでに、口腔粘膜上皮細胞におけるHO-1の発現と機能については報告されておらず、申請者のグループは今まで、口腔粘膜上皮細胞、歯肉線維芽細胞、顎関節骨膜細胞、唾液腺上皮細胞などを口腔組織から樹立し、炎症性サイトカインの刺激による受容体、シグナル伝達、発現誘導される遺伝子の同定を行ってきており、申請者は、口腔粘膜上皮細胞にC.albicansが感染した際のストレス応答機構としてHO-1が特異的に誘導されることを証明している。HO-1は炎症性サイトカインや細菌構成成分によって誘導される炎症性遺伝子の発現を制御している事が報告されている。申請者らの研究グループは、口腔粘膜上皮細胞にC.albicans生菌を添加する事で様々な炎症性サイトカインの発現が誘導される事、中でもIL-8の発現が最も誘導される事を証明した。また、C.alｗbicansの構成成分であるβ-glucanを介してHO-1が発現誘導される結果を得た。今後はHO-1がC.albicansで誘導されるIL-8の発現を制御している可能性を検討し、酸化ストレスとHO-1やIL-8の関与を明らかにすることで、口腔カンジダ症だけでなく、他の口腔粘膜炎症性疾患における治療や検査へ応用する。

口腔念珠菌病是由白色念珠菌（C.albicans）引起的机会性感染，白色念珠菌属于念珠菌属，是口腔的常驻细菌。白色念珠菌具有粘附并破坏口腔粘膜的特性。另一方面，人们认为口腔粘膜识别白色念珠菌并做出某种应激反应。另一方面，血红素加氧酶-1（HO-1）已被报道是一种应激反应蛋白，由各种应激诱导并具有抑制炎症的功能，但仍有许多未知之处。目前，HO-1在口腔粘膜上皮细胞中的表达和功能尚未见报道，申请人课题组目前已对口腔粘膜上皮细胞、牙龈成纤维细胞、颞下颌关节骨膜细胞、唾液腺上皮细胞等进行了研究。由口腔组织建立并诱导炎症细胞因子。申请人已经鉴定了其表达受白色念珠菌刺激诱导的受体、信号转导和基因，并且已证明其表达受白色念珠菌刺激诱导。据报道，HO-1调节由炎症细胞因子和细菌成分诱导的炎症基因的表达。申请人的研究小组已经证明，向口腔粘膜上皮细胞中添加活的白色念珠菌可以诱导多种炎症细胞因子的表达，其中，诱导最多的是IL-8的表达。此外，我们还获得了 HO-1 表达是通过白念珠菌成分 β-葡聚糖诱导的结果。未来，我们将研究HO-1调节白色念珠菌诱导的IL-8表达的可能性，并阐明HO-1和IL-8与氧化应激的关系，不仅可以应用于氧化应激。其他口腔粘膜炎症性疾病的治疗和检测。