修復象牙質形成時の象牙芽細胞分化および血管新生における解糖系の意義

糖酵解在成牙本质细胞分化和修复性牙本质形成过程中血管生成中的意义

基本信息

批准号：
22K17009
负责人：
西田大輔
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Matsumoto Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17009/
关键词：
象牙芽細胞血管新生解糖系

项目摘要

本研究は修復象牙質形成における解糖系の意義を、象牙芽細胞分化、血管新生の二つのアプローチから解明することである。修復象牙質形成時には歯髄内の未分化間葉系幹細胞が新たに象牙芽細胞へと分化し、新たな象牙質が形成される。この時の象牙芽細胞分化時に解糖系が寄与するかは不明である。そこで修復象牙質形成を誘導し解糖系酵素の発現を確認したところ、新たに分化した象牙芽細胞に種々の解糖系酵素が強く発現していることを確認した。また同時に、解糖系酵素を誘導する転写因子であるHIF-1も象牙芽細胞で強く発現していた。このことから損傷で誘導される修復象牙質時の象牙芽細胞分化には、HIF→解糖系のプロセスが考えられた。また、この時、歯髄内の血管も増加していることを確認している。次に解糖系の阻害剤を投与して修復象牙質形成を誘導したところ、象牙芽細胞の分化が抑制され、修復象牙質の形成が抑えらえれることを確認した。他方で、解糖系から繋がるエネルギー代謝経路の関与も示唆されたため、これらの関与も視野に入れ解析を行う。

本研究旨在从成牙本质细胞分化和血管生成这两种方法阐明糖酵解在修复性牙本质形成中的重要性。在修复性牙本质形成过程中，牙髓内未分化的间充质干细胞新分化为成牙本质细胞，并形成新的牙本质。目前尚不清楚糖酵解系统是否有助于成牙本质细胞分化。当我们诱导修复性牙本质形成并确认糖酵解酶的表达时，我们证实了各种糖酵解酶在新分化的成牙本质细胞中强烈表达。同时，诱导糖酵解酶的转录因子HIF-1也在成牙本质细胞中强烈表达。这表明在损伤诱导的牙本质修复过程中，HIF→糖酵解过程负责成牙本质细胞的分化。还证实此时牙髓内的血管数量增加。接下来，当施用糖酵解抑制剂以诱导修复性牙本质的形成时，证实了成牙本质细胞的分化被抑制并且修复性牙本质的形成被抑制。另一方面，由于还提出了与糖酵解相关的能量代谢途径的参与，因此我们将进行也考虑其参与的分析。