ケロイド発生に細胞内シグナルタンパクは関与するか？ノックアウトマウスを用いた解析

细胞内信号蛋白是否参与疤痕疙瘩的形成？

基本信息

批准号：
22K16992
负责人：
右田尚
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

ケロイド(Kd)は瘢痕が増悪・拡大し、肥厚性瘢痕(HS)では自然に消退する。明らかに予後が異なるにもかかわらず、Kd と HS は細胞組成がほぼ同じであり、線維化の程度や経過が異なる原因は不明である。先行研究では、細胞のふるまいに着目して、1新型電子顕微鏡を用いたヒトKdとHS の三次元解析で線維芽細胞(Fb)およびマクロファージ(MΦ)の細胞間接触形態に差異があること、2マウス皮膚培養Fb と腹腔内 MΦの共培養アッセイで Fb-M Φが頻繁に接触していること、3共培養細胞のDNAアレイ解析では、Fb-MΦの接触によって、細胞内シグナル関連タンパク ICAM-1(intercellular adhesion molecule-1)および DDR2(Disocoidin Domain Receptor-2)の上昇の 3 点を明らかにした。しかし、(1)Kd/HS における Fb-MΦ細胞間接触に関わる ICAM-1/DDR2 発現との関連性、(2) ICAM-1/DDR2 の上昇とFbの膠原線維産生能との関連性の 2 点が未解明であり、更なる問題点となった。本研究では、(a)ヒト Kd/HS 組織における ICAM-1 および DDR2 発現の有無、(b)ICAM-1 and/or DDR2 タンパク合成遺伝子ノックアウト(KO)マウスを作製して背部皮膚欠損創の創治癒過程における Fb の膠原線維産生能の変化を解析することの2つを目的とする。本研究によって、Fb の膠原線維産生能に Fb-MΦ細胞間接触が関与するのかを明らかにし、 Kd の病態メカニズムにつながる新知見を得る。2022年度は、ヒトKd/HS 組織におけるICAM-1 および DDR2 発現の有無の解析中である。

Keloids（KD）导致疤痕恶化并扩大，并且它们在肥厚疤痕（HS）中自然消失。尽管预后有明显的差异，但KD和HS的细胞组成大致相同，纤维化水平不同和进展的原因尚不清楚。 Previous studies focused on cell behavior, and revealed three points: 1. Three-dimensional analysis of human Kd and HS using a new electron microscope differed in cell-cell contact morphology of fibroblasts (Fb) and macrophages (MΦ), frequent contact of Fb-MΦ in two mouse skin cultured Fb and intraperitoneal MΦ, and DNA array analysis of three co-cultured cells revealed that contact of Fb-MΦ elevated in细胞内信号相关蛋白ICAM-1（细胞间粘合分子-1）和DDR2（脱生素域受体-2）。但是，两个点仍不清楚：（1）ICAM-1/DDR2在KD/HS中的表达之间的关系，这与FB-Mφ细胞间接触有关，以及（2）ICAM-1/DDR2升高与FB产生胶原纤维纤维的能力之间的关系。 This study aims to analyze the two changes in collagen fibril production ability of Fb during the wound healing process of dorsal skin defects: (a) the presence or absence of ICAM-1 and/or DDR2 expression in human Kd/HS tissues, and (b) the generation of ICAM-1 and/or DDR2 protein synthesis gene knockout (KO) mice to analyze the changes in collagen fibril production ability of Fb during the wound背皮缺损伤口的愈合过程。这项研究揭示了FB-Mφ细胞的接触是否参与FB的胶原原纤维生产能力，并提供了导致KD病理机理的新发现。在2022财年，我们目前正在人类KD/HS组织中分析ICAM-1和DDR2表达的存在或不存在。