遺伝性網膜変性疾患のゲノム医療実現に向けた大規模な病因遺伝子変異探索

大规模寻找致病基因突变，实现遗传性视网膜退行性疾病的基因组医学

• 批准号: 22K16969
• 负责人: 小柳 俊人
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16969/
• 关键词: 遺伝性疾患; 網膜色素変性; 次世代シークエンサー; 臨床的意義不明; ゲノム医療; 病因遺伝子変異; 大規模遺伝子解析

網膜色素変性(retinitis pigmentosa: RP)は、網膜の変性により進行性の視覚障害をきたす遺伝性疾患群で主要な失明原因疾患の一つである。申請者を含む研究グループはこれまでアジア最大級の病因遺伝子検索を行い多数例の病因変異の同定を行ってきた。しかし、単純に網羅的なシークエンスを行っても、遺伝的な病因が不明な症例が依然として半数以上に存在する。本研究では、約2,500症例の遺伝性網膜変性疾患に対する大規模なシークエンスにより得られた遺伝情報に対して、症例毎の病因遺伝子変異及び臨床的意義不明の変異 (variants of unknown significance: VUS)を特定する。さらに、特定されたVUSの一般集団における変異の頻度の比較や同一のVUSをもつ家系における共分離解析などを行い病原性の証明を行う。また、有力な候補変異については、変異をホモで保有する患者由来のヒトリンパ芽球様細胞株(LCL: Lymphoblastoid Cell line)を樹立し、組織特異的なmRNA解析を行い機能低下を証明することで病原性を確定する。それらにより、本邦の遺伝性網膜変性疾患の新規病因変異の同定および遺伝的診断率の大幅な向上を目指す。

色素性视网膜炎（RP）是一组因视网膜变性而导致进行性视力损害的遗传性疾病，是导致失明的主要原因之一。包括申请人在内的研究小组进行了亚洲最大规模的致病基因搜索之一，并在许多病例中发现了致病突变。然而，即使进行简单的综合测序，仍有超过一半的病例遗传原因不明。在这项研究中，我们分析了约2500例遗传性视网膜退行性疾病病例的大规模测序获得的遗传信息，并分析了每个病例的致病性基因突变和临床意义不明的变异（VUS）。此外，我们将比较已鉴定的VUS在一般人群中的突变频率，并对具有相同VUS的家系进行共分离分析，以证明其致病性。此外，对于潜在的候选突变，我们将建立源自突变纯合患者的人淋巴母细胞系（LCL），并进行组织特异性 mRNA 分析以证明功能下降。通过这些努力，我们的目标是识别日本遗传性视网膜退行性疾病的新致病突变，并显着提高基因诊断率。

项目成果

臨床眼科 76巻13号【ゲノム解析の「今」と「これから」解析結果は眼科診療に何をもたらすか】日本人の網膜色素変性遺伝子解析と課題

临床眼科第76卷第13期【基因组分析的当前和未来结果将为眼科治疗带来什么】​​日本人色素性视网膜炎的基因分析和问题

• 发表时间: 2022
• 作者: 後藤 健介;小栁 俊人
• 通讯作者: 小栁 俊人