Mincleを介した慢性炎症に起因する脈絡膜新生血管発生の病態解明

阐明 Mincle 介导的慢性炎症引起的脉络膜新生血管的发病机制

基本信息

批准号：
22K16952
负责人：
永井智彦
金额：
$ 3万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16952/
关键词：
Mincle nAMD

项目摘要

滲出性加齢性黄斑変性（nAMD）は、網脈絡膜における新生血管の形成、破綻がその本態である。現状、抗VEGF薬治療によりある程度治療効果を得られるようになってきた。一方で、本疾患の再発、遷延化、さらに網膜下線維組織などが視力予後不良の一因であることが明らかとなってきた。現行治療の抗VEGF薬によるnAMDへの治療は、脈絡膜新生血管（CNV）の退縮、抑制といった対症療法であり、未だ根治療法が存在しない。nAMDの本態であるCNV発生の分子機序が未だ明らかになっていないことが根治療法の発展を妨げている要因であると考える。nAMDでは網膜下へのリポフスチンやドルーゼンへの沈着、それに伴う黄斑部へのマクロファージなどの炎症細胞の遊走、浸潤、炎症関連因子の異常な活性化などによる局所性な慢性炎症がその発症、進行に大きく寄与している。そこで、網脈絡膜での慢性炎症の機序を明らかにし、CNVの発生の分子機序解明に取り組んでいる。本研究では、nAMDにおけるCNV発生、進展におけるC型レクチン受容体(CLRs)の1つであるMincleの機能とその分子メカニズムを明らかにすることを目的としている。Mincleノックアウトマウスにレーザー誘導CNV発生モデルを用いてCNVを誘導し、CNVの評価、炎症細胞浸潤に対する免疫組織学的評価を行った。Mincleノックアウトマウスでは、CNV形成が助長されることが確認された。結果から、MincleがCNV形成おいて抑制的に作用している可能性が示唆された。

渗出性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的本质是视网膜和脉络膜新生血管的形成和破坏。目前，抗VEGF药物治疗已经可以取得一定的治疗效果。另一方面，已经清楚的是，这种疾病的复发和延长以及视网膜下纤维组织是导致视力预后不良的因素。目前使用抗VEGF药物治疗nAMD都是对症治疗，例如消退和抑制脉络膜新生血管（CNV），尚无根治性治疗方法。我们认为，作为nAMD本质的CNV发展的分子机制尚未阐明，这是阻碍根治性治疗发展的一个因素。在nAMD中，视网膜下脂褐质和玻璃膜疣沉积导致的局部慢性炎症、巨噬细胞等炎症细胞向黄斑区的迁移和浸润以及炎症相关因子的异常激活是nAMD的发病和进展的原因。大大。因此，我们正在努力阐明视网膜和脉络膜慢性炎症的机制，并阐明CNV发生的分子机制。本研究旨在阐明C型凝集素受体（CLR）之一Mincle的功能及其在nAMD中CNV发生和进展中的分子机制。使用激光诱导 CNV 生成模型在 Mincle 基因敲除小鼠中诱导 CNV，并通过免疫组织学评估 CNV 和炎症细胞浸润。已证实 Mincle 基因敲除小鼠中 CNV 形成得到促进。结果表明 Mincle 可能对 CNV 形成具有抑制作用。

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

PKP後にデスメ膜剥離を生じる様子を前眼部OCTで捉えた１例

PKP后眼前节OCT捕获后弹力层膜脱离一例

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
宇田川さち子;大久保真司;竹中　優嘉，岩本　菜奈子，永井　智彦，山田　直之，木村　和博
通讯作者：
竹中　優嘉，岩本　菜奈子，永井　智彦，山田　直之，木村　和博

「感染性角膜炎再発時診断表」の作成

制作“感染性角膜炎复发诊断表”

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
日下俊次;柏木賢治;山田　直之,　和才　友紀，岩本　菜奈子，永井　智彦，守田　裕希子，木村　和博
通讯作者：
山田　直之,　和才　友紀，岩本　菜奈子，永井　智彦，守田　裕希子，木村　和博

感染性角膜炎再発時診断表

感染性角膜炎复发诊断表

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Maruyama-Inoue Maiko;Kitajima Yoko;Yanagi Yasuo;Inoue Tatsuya;Kadonosono Kazuaki;山田　直之，和才　友紀，岩本　菜奈子，永井　智彦，守田　裕希子，木村　和博
通讯作者：
山田　直之，和才　友紀，岩本　菜奈子，永井　智彦，守田　裕希子，木村　和博

全層角膜移植手術後に前眼部OCTによりデスメ膜剥離を形態的に観察できた1例

全层角膜移植术后眼前节OCT形态学观察后弹力层脱离一例

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
宇田川さち子;大久保真司;竹中　優嘉，岩本　菜奈子，永井　智彦，山田　直之，木村　和博;岩本　菜奈子，永井　智彦，山田　直之，木村　和博
通讯作者：
岩本　菜奈子，永井　智彦，山田　直之，木村　和博

全層角膜移植手術と白内障手術同時手術におけるＩＯＬ挿入について

关于同步全层角膜移植术和白内障手术期间人工晶状体植入

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Maruyama-Inoue Maiko;Kitajima Yoko;Yanagi Yasuo;Inoue Tatsuya;Kadonosono Kazuaki;山田　直之，和才　友紀，岩本　菜奈子，永井　智彦，守田　裕希子，木村　和博;井上麻衣子;山田　直之，和才　友紀，岩本　菜奈子，永井　智彦，守田　裕希子，木村　和博;岩本　菜奈子，永井　智彦，山田　直之，木村　和博
通讯作者：
岩本　菜奈子，永井　智彦，山田　直之，木村　和博