薬剤性難聴モデルの確立と新規治療薬の検討

药物性听力损失模型的建立及新治疗药物的研究

基本信息

批准号：
22K16901
负责人：
角木拓也
金额：
$ 3万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

１）内耳細胞の再生を目的として、マウス内耳有毛前駆細胞（US/VOT-E36）における細胞遊走およびtight junction, epithelial cell polarity 蛋白の変化をみるために様々な増殖因子およびシグナル伝達阻害剤を処置した。結果、TGF-βR inhibitor　（EW）, EGFR inhibitor (AG), JNK inhibitor (SP), PYK2 inhibitor (PF43), PKCa inhibitor, HDAC inhibitor (JNJ)において細胞遊走能の明らかな抑制がみられた。3細胞間tight junction 蛋白Tricellulinにおいては、TGF-βR inhibitor (EW), EGFR inhibitor (AG), PKCa inhibitor, HDAC inhibitor (JNJ)において明らかな膜への発現誘導がみられた。Western blottingによるtricellulinを含めたtight junction proteinの発現変化については全ての阻害剤において明らかな変化はみられなかった。JNJ処置によりAcetylated tubulinの発現増加がみられた。２）難聴のメカニズム解析のために、難聴に関与が知られているHDACおよびautophagyの内耳細胞におけるapoptosisに焦点を当て、マウス内耳有毛前駆細胞（US/VOT-E36）を用いて検討した。HDAC inhibitor TSAおよびJNJ処置により明らかなapoptosisの誘導がみられた。mTOR inhibitorでありAutophagy 阻害剤でもあるRapamycin前処置によりHDAC inhibitorsのapoptosis誘導は阻害された。TricellulinはHDAC inhibitorsにおいて膜へ発現誘導がみられたが、Rapamycin前処置においては変化はみられなかった。

（（US/vot-e36））紧密连接，上皮细胞极性蛋白の変化をみるために様々な増殖因子およびシグナル伝达阻害剤を行动。结果，TGF-βR抑制剂（EW），EGFR抑制剂（AG），JNK抑制剂（SP），PYK2抑制剂（PF43），PKCA抑制剂，HDAC抑制剂（JNJ）明显存在抑制作用。 3细胞间紧密连接tricellulin においては、 TGF-βR抑制剂（EW），EGFR抑制剂（AG），PKCA抑制剂，HDAC抑制剂（JNJ）において明らかな膜への発现诱导がみられた。关于紧密连接蛋白的表达变化，包括通过蛋白质印迹的三切素蛋白的表达变化，所有抑制剂都没有明显变化。 JNJ处理增加了乙酰化小管蛋白的表达。 2）用于听力损失的机制，重点是HDAC和自噬的内部海报细胞中的凋亡，该海报细胞以听力损失而闻名，并使用鼠标触发前头发细胞（US/fot-e36）检查。 HDAC抑制剂TSA和JNJ治疗提供了明显的细胞凋亡。雷帕霉素预处理是MTOR抑制剂和自噬抑制剂，被抑制了HDAC抑制剂的凋亡诱导。在HDAC抑制剂中诱导了三纤维蛋白，但在雷帕霉素预处理中看不到任何变化。

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

マウス内耳有毛細胞における繊毛形成、タイト結合分子の動態変化

小鼠内耳毛细胞纤毛发生和紧密连接分子动力学变化

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ohshima Shusuke;Ueki Yushi;Yokoyama Yusuke;Takahashi Takeshi;Shodo Ryusuke;Yamazaki Keisuke;Okabe Ryuichi;Matsuyama Hiroshi;Togashi Takafumi;Takatsuka Sumiko;Takenouchi Tatsuya;Horii Arata;植木雄志;植木雄志;Blood eosinophil count may predict severe immune-related adverse events due to nivolumab in recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma;Kakuki Takuya;角木　拓也
通讯作者：
角木　拓也

FOXO3-mediated ciliogenesis during differentiation of temperature-sensitive mouse cochlear precursor hair cells.

FOXO3介导的温度敏感小鼠耳蜗前体毛细胞分化过程中的纤毛发生。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ohshima Shusuke;Ueki Yushi;Yokoyama Yusuke;Takahashi Takeshi;Shodo Ryusuke;Yamazaki Keisuke;Okabe Ryuichi;Matsuyama Hiroshi;Togashi Takafumi;Takatsuka Sumiko;Takenouchi Tatsuya;Horii Arata;植木雄志;植木雄志;Blood eosinophil count may predict severe immune-related adverse events due to nivolumab in recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma;Kakuki Takuya
通讯作者：
Kakuki Takuya