The function of prostanoids in blastocyst implantation

前列腺素类药物在囊胚着床中的作用

基本信息

批准号：
22K16852
负责人：
赤枝俊
金额：
$ 3万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

着床期に胚着床に適した状態になるための胚及び子宮内膜のダイナミックな遺伝子変化の詳細は不明である。胚が子宮内膜管腔上皮に接着する時期の子宮内膜管腔上皮と胚の遺伝子変化をマウスモデルを用いて検討した。レーザーマイクロダイセクションで胚接着前後の子宮内膜管腔上皮を採取し、RNA-seqで解析した。胚接着前の子宮内膜上皮は、細胞周期関連遺伝子群や抗酸化ストレスに作用するグルタチオン経路関連遺伝子群を特異的に発現し、胚接着後の子宮内膜上皮は、解糖系と細胞増殖の調節に関与する遺伝子群が変動していることが明らかとなった。また胚接着前後の比較では、プロゲステロン受容体シグナル遺伝子が胚接着前に、ヒストン修飾H3K27me3の関連遺伝子が胚接着後に顕著な変化を示していた。次に胚接着を起こすポテンシャルを持つ活性化胚と持たない休眠胚の遺伝子プロファイルを比較した。休眠胚に比較し、活性化胚では細胞周期関連遺伝子が活性化していた。DNAメチル化は活性化胚の発現低下遺伝子に蓄積されており、H3K4me3とH3K27me3のヒストン修飾は休眠胚と活性化胚の各種遺伝子発現との関連性が認められた。DNAメチル化とヒストン修飾が、着床前胚盤胞に起こる胚接着に向けた特徴的な遺伝子変化を調節していることが示された。これらの結果から、子宮内膜および胚におこる着床に向けた特徴的な遺伝子変化の存在、ヒストン修飾などを介した遺伝子発現の調節機構の存在が示唆された。

胚胎和子宫内膜中动态遗传变化的细节，以确保胚胎适合在植入期间适合胚胎植入。使用小鼠模型检查了胚胎粘附在子宫内膜腔上皮的时期，子宫内膜腔上皮和胚胎的遗传变化。通过激光显微解剖收集胚胎粘附之前和之后的子宫内膜腔上皮，并用RNA-Seq分析。胚胎粘附之前的子宫内膜上皮特异性表达与细胞周期相关的基因和作用于抗氧化剂应激作用的与谷胱甘肽途径相关的基因，并且已经表明，胚胎粘附后的子宫内膜上皮粘附在糖溶解和细胞增殖量涉及的基因中是可变的。此外，在胚胎粘附之前和之后的比较中，孕酮受体信号基因在胚胎粘附前显示出显着变化，并且与组蛋白改性的H3K27me3相关基因在胚胎粘附后显示出显着变化。然后比较具有引起胚胎粘附和休眠胚胎的活化胚胎的遗传谱。与休眠的胚胎相比，在活化的胚胎中激活了与细胞周期相关的基因。 DNA甲基化积累在降低活化胚胎中表达的基因中，H3K4ME3和H3K27ME3的组蛋白修饰与在休眠胚和活化的胚胎中的各种基因表达相关。显示DNA甲基化和组蛋白的修饰可调节在植入前胚泡中发生的胚胎粘附的特征遗传变化。这些结果表明，存在于子宫内膜和胚胎中发生的植入物的独特遗传变化，以及通过组蛋白修饰等调节基因表达的机理，等等。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Constant Activation of STAT3 Contributes to the Development of Adenomyosis in Females

STAT3 的持续激活导致女性子宫腺肌病的发生

DOI：
10.1210/endocr/bqac044
发表时间：
2022
期刊：
Endocrinology
影响因子：
4.8
作者：
Hiraoka Takehiro;Hirota Yasushi;Aikawa Shizu;Iida Rei;Ishizawa Chihiro;Kaku Tetsuaki;Hirata Tomoyuki;Fukui Yamato;Akaeda Shun;Matsuo Mitsunori;Shimizu-Hirota Ryoko;Takeda Norihiko;Osuga Yutaka
通讯作者：
Osuga Yutaka

Uterine Receptivity is Reflected by LIF Expression in the Cervix