胎児の中枢神経発達を目的とした妊婦の新たな栄養管理についての提言

针对胎儿中枢神经系统发育的孕妇新营养管理建议

• 批准号: 22K16828
• 负责人: 叶谷 愛弓
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16828/
• 关键词: 胎児脳機能の発達; 母児間脂質運搬; 高トリグリセリド血症; DHA; 脳機能; 胎盤

DHA (Docosahexaenoic acid)は、胎児期から新生児期にかけての脳の構造や機能の急速な発達において必須であるが母児間の輸送における分子メカニズムについては不明な点が多い。申請者は妊娠中の母血液中のDHA含有リン脂質 (DHA-PLs) が胎児期の脳におけるDHA-PLsを規定することを見出した。一方で、東京大学産婦人科の研究室においLPC(Lysophosphatidylcholine)を分解しLPA (Lysophosphatidic acid) を産生する酵素であるATX (Autotaxine) が母体血液中において妊娠経過と共に漸増することを報告しているがその理由については明らかとなっていない。作用機序が未解明であった ATXがDHAだけではない母児間の脂質運搬に影響を与えている可能性があるという仮説を立てた。上記目的遂行のために原発性高カイロミクロン血症合併妊娠症例の患者を用いて解析することを検討した。原発性高カイロミクロン血症の患者は、カイロミクロンを分解するための酵素が欠損しているため異化障害を起こし、それにより内部に貯留されているトリグリセリドが分解されずに蓄積され、高TG血症をきたし急性膵炎などを引き起こす疾患である。このように血液中にトリグリセリドが異常に貯留された場合に妊娠した場合、胎児への脂質運搬に影響が生じることは考えられる。本患者の血清を用いての研究を検討したが、研究者自身の異動のため本研究を遂行することが叶わなかった。

DHA（二十二碳六烯酸）对于从胎儿期到新生儿期大脑结构和功能的快速发育至关重要，但其在母婴之间转运的分子机制仍不清楚。申请人发现，怀孕期间母体血液中含有DHA的磷脂（DHA-PL）调节胎儿大脑中的DHA-PL。另一方面，东京大学妇产科实验室报告称，随着时间的推移，分解LPC（溶血磷脂酰胆碱）并产生LPA（溶血磷脂酸）的酶ATX（自体运动因子）在母体血液中逐渐增加。然而，怀孕进展的原因尚不清楚。我们推测，除了 DHA 之外，作用机制未知的 ATX 也可能影响母婴之间的脂质运输。为了实现上述目标，我们考虑对妊娠合并原发性高乳糜微粒血症的患者进行分析。原发性高乳糜微粒血症患者由于缺乏分解乳糜微粒的酶而出现分解代谢紊乱，导致体内储存的甘油三酯在未分解的情况下积聚，导致高TG血液，这是一种导致急性胰腺炎等症状的疾病。如果女性怀孕时血液中甘油三酯异常积累，可以想象，脂质向胎儿的运输将会受到影响。我们考虑使用该患者的血清进行研究，但由于研究人员自身的转移，无法进行这项研究。