膀胱での尿再吸収機構と夜尿症の病態解明を目指した基礎研究

旨在阐明膀胱尿液重吸收机制和夜间遗尿病理学的基础研究

• 批准号: 22K16793
• 负责人: 森澤 洋介
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16793/
• 关键词: 膀胱; 尿再吸収; 夜尿症; Vibegron

膀胱での尿再吸収を制御できる薬剤を創出し、夜尿症治療に役立てることが最終目標にした研究である。睡眠と夜間尿禁制を維持する機構の一つとして「膀胱での尿再吸収」を扱う基礎研究は、ほとんどない。夜尿症は膀胱容量の未熟さ、覚醒障害、夜間多尿の3つの要因が複合的に関連している病態であると理解されているが、夜尿症の病態は複合的な要因が重なっており、明確な病態解明には至っていない。夜尿症に関する基礎研究は少なく、すでに治療薬として使用されている抗利尿ホルモンとの関連性を検討した報告が多い。膀胱での尿再吸収が夜尿症に関わっているという発想は今までになく、夜尿症の病態解明につながる可能性がある。従来から分類される膀胱型、夜間多尿型といった分類を行うことは夜尿症の複雑な病態を考量すると難解ではあるが、再吸収不良型というタイプが存在している可能性はある。われわれはラットを用いた研究で膀胱尿路上皮のAquqporin-2を介した膀胱での水吸収の可能性を報告しており、夜尿症の病態にこの再吸収機構の未熟性が関与しているのではないかと考えている。また本邦では、過活動膀胱の新規治療薬としてβ3作動薬Vibegronが認可され、過活動膀胱のみではなく、夜間頻尿への有用性と安全性が確認され、小児患者を対象とした夜尿症への治療効果が報告されている。抗コリン薬使用で難治性であった患者への治療効果も報告されており、Vibegronは夜尿症に対する機能的膀胱容量の増大以外の治療効果を有している可能性がある。抗コリン薬、Vibegronをラットに投与し、機能的膀胱容量が大きくなったラットと正常ラットを比較し、膀胱での尿再吸収と膀胱容量との関連性を明らかにする。Vibegronが膀胱での尿再吸収機構に寄与しているのであれば、夜尿症の病態解明および膀胱での尿再吸収機能の解明につながる。

最终目标是创建可以控制膀胱中尿液重吸收的药物，并使用它来帮助治疗夜尿。对于维持睡眠和夜间禁忌症的机制之一，对“膀胱中的尿液重吸收”的基础研究很少。尽管夜尿被认为是一种病理学，其中三个因素与膀胱容量，唤醒和夜尿的不成熟相关，但夜尿的病理与复杂的组合相结合，夜尿病理学的病理尚未清楚地理解。关于夜尿的基础研究很少，许多报告已经检查了与抗利尿激素的关联，这些荷尔蒙已经被用作治疗剂。从来没有想到膀胱中的尿液吸收与夜尿有关，这可能导致阐明夜尿病理学。尽管在考虑夜尿的复杂病理时，诸如传统膀胱类型和夜尿类型之类的分类很难理解，但可能会有一种称为可培养的类型。在使用大鼠的一项研究中，我们报告了膀胱尿皮细胞中通过Aquqporin-2在膀胱中吸收吸水的可能性，并且我们认为这种重吸收机制的不成熟可能参与了夜尿病理学。在日本，β3激动剂Vibegron也已被批准为过度活跃膀胱的新方法，并且它的有用性和安全性不仅用于过度活跃的膀胱，而且还针对夜尿，并且已经报道了其有效性用于儿科患者的夜尿治疗。还报道了对抗胆碱能药物使用难治性的患者的治疗效果，而Vibegron除了增加夜尿的功能性膀胱容量外，还具有治疗作用。对大鼠施用抗胆碱能敏感性，并将功能性膀胱容量增加的大鼠与正常大鼠进行比较，并揭示了膀胱和膀胱容量的尿液重吸收之间的关联。如果Vibegron有助于膀胱中的尿液重吸收机制，则有助于阐明夜尿的病理和膀胱中的尿液重吸收功能。