間葉系幹細胞エクソソームを用いた重症熱傷に対する新たな治療法の開発

使用间充质干细胞外泌体开发治疗严重烧伤的新疗法

基本信息

批准号：
22K16636
负责人：
澤田悠輔
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

重症熱傷に対する治療法については、局所治療と全身管理が中心となっているが、全身の炎症反応や侵襲後免疫不全を制御できるような革新的な治療法は未だに開発されていない。我々は、これまでの研究成果から、マウス間葉系幹細胞（MSC）培養上清から抽出したエクソソーム、さらに、エクソソームに含まれるマイクロRNA（miRNA）が抗炎症作用や創傷治癒に関与することに着目した。具体的には、Ⅲ度熱傷モデルマウスに対して、マウス間葉系幹細胞（MSC）培養上清から抽出したエクソソームを投与することで、重症熱傷の局所治療や全身管理の新たな治療法を開発することを研究の目的としている。また、エクソソーム内に含まれるマイクロRNAを解析して、治療に有効なマイクロRNAを探索し、エクソソームによる重症熱傷に対する創傷治癒のメカニズムを解明することを目的としている。当該年度においては、マウス間葉系幹細胞（MSC）培養上清から抽出したエクソソームを確実に投与できる研究環境の整備を中心に取り組んできた。Ⅲ度熱傷モデルマウスの作成法自体は確立しているものの、熱傷の侵襲も大きいため、安定的な実験系を確立させることに注力している。さらに、今後はⅢ度熱傷モデルマウスにエクソソームを投与した場合の生体内の炎症性サイトカインの挙動について、ELISA法を用いて解析する予定である。また、マイクロRNAについても、報告されている研究成果から、治療に有効と考えられるマイクロRNAをリストアップし、熱傷モデル培養細胞に効率よく投与できるような環境の整備を中心に取り組んでいる。

严重燃烧的治疗主要集中在局部治疗和系统治疗上，但是尚未开发出可以控制整个身体炎症反应和侵入性免疫缺乏症的创新治疗方法。基于先前的研究结果，我们专注于从小鼠间充质干细胞（MSC）培养上清液中提取的外泌体以及抗炎特性中外泌体中包含的microRNA（miRNA）的参与。具体而言，该研究旨在通过管理从小鼠间充质干细胞（MSC）培养上清液中提取到III燃烧小鼠的小鼠，开发新的治疗局部治疗严重燃烧和全身管理的治疗方法。目的是分析外泌体中包含的microRNA，以寻找有效的microRNA进行治疗，并阐明由外泌体引起的严重燃烧中伤口愈合的机制。在今年，我们专注于开发研究环境，在该环境中可以可靠地施用从小鼠间充质干细胞（MSC）培养上清液中提取的外泌体。尽管已经建立了创建III-Grade烧伤模型小鼠的方法，但由于燃烧的侵袭也很大，因此我们专注于建立稳定的实验系统。此外，将来，我们计划分析当使用ELISA对III燃烧小鼠进行外泌体进行体内炎症性细胞因子的行为。此外，根据报告的研究结果，我们将重点放在开发一个环境上，在该环境中，可以有效地施用microRNA来燃烧模型的培养细胞。