腸管虚血に対する水素ガス吸入療法

氢气吸入治疗肠缺血

• 批准号: 22K16631
• 负责人: 山元 良
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16631/
• 关键词: 水素ガス; 虚血再灌流; 腸管虚血

腸管虚血は頻度の高い腹部救急疾患であり、病態の持続によって腸管バリアの破綻によるバクテリアルトランスロケーションから敗血症などに進展することが示唆されており、また、腸管壊死に至れば外科的切除が必要となる重症度も高い疾患である。一方で、虚血の原因解除以外に確立した治療法はなく、腸管虚血から腸管壊死への進行を抑制する治療法は存在しない。腸管虚血モデルラットに対する水素ガス吸入の予備実験から、水素ガスが虚血再灌流における小腸幹細胞の保護作用があることを見出していたため、その結果をもとに、水素ガスの小腸幹細胞保護作用のメカニズムに関して解明を試みた。腸管虚血モデルラットは腸間膜動脈の60分間のクリッピングとし、再灌流はクリッピング解除から1時間後施行した。虚血のみ、虚血再灌流、水素ガス投与下での虚血再灌流の三つもモデルを用いて、免疫染色による組織の観察、小腸幹細胞特異的なRNA量の測定、また、全身の酸化ストレスの程度を評価した。結果として、全身では水素ガス投与による酸化ストレスの軽減作用は認めないものの、腸管において再灌流で生じる酸化ストレス障害と小腸幹細胞障害が、水素ガスで軽減することを示唆する所見を得た。また、幹細胞壊死に至る過程で生じる複数のカスケードに存在するRNAにおいて、水素ガスの影響を認めている。

肠缺血是一种经常发生的腹部紧急疾病，有人提出，由于肠道屏障失败到脓毒症等，持续的病理学将导致细菌易位的发展，并且如果发生肠道坏死，则需要手术切除。另一方面，除了释放缺血原因外，没有其他治疗方法，并且没有治疗能够抑制肠道缺血对肠道坏死的进展。肠道缺血模型大鼠氢气吸入的初步实验发现，氢气在缺血 - 再灌注中具有小肠道干细胞的保护作用，并且根据结果，我们试图阐明小肠干中氢气在小肠道干细胞中的保护作用机制。在大鼠中，肠道缺血模型被剪切了60分钟，肠系膜动脉，并在倾倒后1小时进行再灌注。单独的缺血模型，缺血 - 再灌注和氢气给药下的缺血再灌注被用于通过免疫染色，测量小肠道干细胞特异性RNA水平以及全身氧化应激的程度来评估组织观察。结果，尽管由于体内氢气给药而没有减少氧化应激的作用，但我们发现发现氢气会减少氧化应激障碍和小肠干细胞损伤，由肠道中的再灌注引起。此外，在干细胞坏死过程中发生的多个级联反应中已经观察到氢气的作用。

项目成果

Hydrogen gas and preservation of intestinal stem cells in mesenteric ischemia and reperfusion.

• DOI: 10.4240/wjgs.v14.i12.1329
• 发表时间: 2022-12-27
• 期刊: WORLD JOURNAL OF GASTROINTESTINAL SURGERY
• 影响因子: 2
• 作者: Yamamoto, Ryo;Suzuki, Sayuri;Homma, Koichiro;Yamaguchi, Shintaro;Sujino, Tomohisa;Sasaki, Junichi
• 通讯作者: Sasaki, Junichi