肺がんの胸膜播種進展に関与するがん微小環境の病態解明

阐明参与肺癌胸膜播散进展的癌症微环境的发病机制

• 批准号: 22K16568
• 负责人: 諏澤 憲
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16568/
• 关键词: 肺癌; 癌微小環境; 胸膜播種; がん関連線維芽細胞

本研究は、肺がん胸膜播種巣の成立におけるがん微小環境役割に着目し、そのメカニズムを解明することで、肺がんの胸膜播種の形成において中心的役割を担う分子を明らかにし、新規治療標的を探索することを目的としている。2022年度は、非小細胞肺がん細胞株と臨床検体由来のがん関連線維芽細胞（Cancer associated fibrobrast, CAF）を用いて、CAFが及ぼす肺がん細胞の表現型の変化について、in vitro 共培養および馴化培地（conditioned medium, CM）モデルを用いて検証した。その結果、CAFの共培養およびCAF由来のCMの刺激により、肺がん細胞細胞の増殖能、遊走・浸潤能、ECMに対する接着能、足場非依存性増殖能のいずれも亢進することを明らかにした。マウス胸膜播種モデル作成においては、確実な胸腔内への細胞移植が課題となる。そこで小開腹後直視下に横隔膜を経由してがん細胞を胸腔内注入する独自のモデルを樹立した。これにより、再現性の高い胸膜播種モデルの作成が可能となった。このモデルを用いて、ルシフェラーゼ発現レポーターを導入した肺がん細胞を複数樹立し、CAFと一緒にマウス胸腔内へ移植し、CAFの有無による胸膜播種進展の違いをin vivoイメージングシステムを用いて経時的に検証した。その結果、CAFをがん細胞と一緒に胸腔内移植することにより胸膜播種進展が促されることを明らかにした。

本研究重点关注癌症微环境在肺癌胸膜播散建立中的作用，通过阐明其机制，我们将揭示在肺癌胸膜播散形成中起核心作用的分子，并探索新的治疗靶点。其目的是。 2022年，我们将使用源自临床样本的非小细胞肺癌细胞系和癌症相关成纤维细胞（CAF），通过体外共培养和条件化研究CAF引起的肺癌细胞表型变化。条件培养基（CM）模型。结果表明，与 CAF 共培养以及 CAF 衍生的 CM 刺激可增强肺癌细胞的增殖、迁移/侵袭、ECM 粘附和锚定非依赖性增殖。在创建小鼠胸膜播散模型时，将可靠的细胞移植到胸膜腔中是一个挑战。因此，我们建立了一种独特的模型，在小剖腹手术后，在直视下将癌细胞通过隔膜注射到胸膜腔中。这使得创建高度可重复的胸膜传播模型成为可能。使用该模型，我们建立了用荧光素酶表达报告基因转染的多个肺癌细胞，将它们与 CAF 一起移植到小鼠胸膜腔中，并使用体内成像系统已验证。结果显示，胸腔内移植CAF与癌细胞一起促进了胸膜播散的进展。

项目成果

Cancer-associated fibroblasts drive spheroid formation and pleural dissemination in non-small cell lung cancer

癌症相关成纤维细胞驱动非小细胞肺癌球体形成和胸膜播散

• 发表时间: 2023
• 作者: Masayoshi Ohki;Ken Suzawa;Naoki Matsuda;Shuta Tomida;Yin Min Thu;Tomohiro Habu; Mao Yoshikawa;Kazuma Iwata;Kazuhiko Shien;Hiromasa Yamamoto;Shinichi Toyooka
• 通讯作者: Shinichi Toyooka