食道扁平上皮癌における炎症関連シグナル活性化の分子機序とその制御

食管鳞癌炎症相关信号激活及其调控的分子机制

基本信息

批准号：
22K16526
负责人：
川副徹郎
金额：
$ 3万
依托单位：
Kyushu Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16526/
关键词：
食道扁平上皮癌炎症関連シグナル LIF 炎症関連シグナル伝達

项目摘要

がんは日本人の2人に1人が罹患し、3人に1人の死因となる疾病である。中でも食道癌は日本において罹患率の高い疾患である。5年生存率は42.5%と、食道癌は非常に予後の悪いがんの一つであり、日本では食道扁平上皮癌が食道癌の大部分を占める。食道扁平上皮癌に対する治療戦略としては手術、抗癌化学療法、放射線療法が３つの柱を担っており、予後の改善が望めるようになりつつある一方、食道癌に適応のある薬剤は従来からの殺細胞性抗がん剤、一部の免疫チェックポイント阻害薬などに限られており、他癌種と比べると分子標的治療薬をはじめとした新規治療法の開発が進んでいないのが現状である。これまでに、食道扁平上皮癌ではIL-6ファミリーサイトカインのひとつであるLIF(Leukemia inhibitory factor)が自己分泌的な機序で癌進展に重要な役割を持っており、LIFのノックダウンにより癌進展が抑制されることを同定した。他癌腫において間質細胞がLIFの分泌源となっており、膵星細胞の活性化が膵臓癌の進展に寄与することが明らかにされている一方で、食道扁平上皮癌におけるLIFの細胞内シグナル伝達のメカニズムや間質細胞との相互作用については明らかにされていない。本研究において、LIFの細胞内シグナルのメカニズムおよび間質細胞との関わりを明らかにし、LIFの治療標的としての意義を検討する。最終的には食道扁平上皮癌における炎症関連シグナルを標的とした新規治療法の開発を目指す。

癌症是一种影响二分之一日本人并导致三分之一人死亡的疾病。其中，食道癌是日本的高发疾病。食管癌是预后极差的癌症之一，5年生存率为42.5%，而食管鳞癌占日本食管癌的大多数。手术、抗癌化疗和放疗是食管鳞癌治疗策略的三大支柱，虽然人们开始希望改善预后，但目前适合食管癌的药物并不常规。仅限于细胞杀伤性抗癌药物和一些免疫检查点抑制剂，与其他癌症类型相比，分子靶向药物等新疗法的开发尚未取得进展。迄今为止，在食管鳞状细胞癌中，IL-6家族细胞因子之一的LIF（白血病抑制因子）通过自分泌机制在癌症进展中发挥重要作用，并且发现LIF的敲低可导致癌症进展。被压制。在其他癌症中，基质细胞是LIF的分泌来源，胰腺星状细胞的激活已被证明有助于胰腺癌的进展，而食管鳞状细胞癌中细胞内LIF信号的传递机制以及与间质细胞的相互作用尚未被证实。已得到澄清。在本研究中，我们将阐明LIF的细胞内信号传导机制及其与基质细胞的关系，并探讨LIF作为治疗靶点的意义。最终，我们的目标是开发一种针对食管鳞状细胞癌炎症相关信号的新治疗方法。