予後不良の肝内胆管癌に制御性T細胞を誘導する新規腫瘍抗原の探索

寻找在预后不良的肝内胆管癌中诱导调节性 T 细胞的新型肿瘤抗原

基本信息

批准号：
22K16489
负责人：
吉田一博
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16489/
关键词：
肝内胆管癌抑制性免疫環境腫瘍抗原 MUC1 BIRC5 CSPG4 MDK 制御性T細胞腫瘍免疫環境

项目摘要

肝内胆管癌は、根治切除後も再発率の高い難治性腫瘍である。その腫瘍の進展や予後には免疫環境の関与が指摘されているが、希少癌のため、解析が進んでいない。これまでの検討で、我々は、蓄積されたサンプルから制御性T細胞が肝内胆管癌の進展を促進することを明らかにしたが、制御性T細胞がどのように肝内胆管癌組織に誘導されるのかについては、いまだ未解明のままである。今回、我々は、制御性T細胞が抗原を認識するメカニズムに着目し、バイオインフォマティックアプローチを用いて、制御性T細胞が認識する腫瘍抗原４つを絞り込んだ。これら4つの遺伝子発現を解析するべく、RT-qPCRを進めている。このうち、MUC1とBIRC5の遺伝子発現については発現解析をほぼ完了し、臨床病理学的因子や制御性T細胞との関連について解析中である。CSPG4とMDKについては、細胞株から抽出したRNAを基に作成したcDNAでは、PCR産物の増幅はみられたものの、FFPEサンプルでの解析において再現性を確保するべく、プライマーをより精緻なものへと再設計を行っているところである。

肝内胆管癌是一种难治性肿瘤，即使根治性切除后复发率也很高。有人指出，免疫环境与这种肿瘤的进展和预后有关，但由于它是一种罕见的癌症，分析尚未取得进展。在我们之前的研究中，我们揭示了积累样本中的调节性T细胞促进了肝内胆管癌的进展，但我们不知道调节性T细胞是如何被诱导进入肝内胆管癌组织的，目前还不清楚这种情况是否会发生。在本研究中，我们重点关注调节性T细胞识别抗原的机制，并利用生物信息学方法缩小了调节性T细胞识别的四种肿瘤抗原的范围。我们正在使用 RT-qPCR 来分析这四个基因的表达。其中，MUC1和BIRC5基因表达的表达分析已基本完成，目前正在分析与临床病理因素和调节性T细胞的关系。关于CSPG4和MDK，虽然在基于从细胞系提取的RNA创建的cDNA中观察到PCR产物的扩增，但我们使用了更复杂的引物以确保FFPE样品分析的再现性我们正在重新设计它。