肝移植後NASH発症に関わるドナーならびにレシピエントの遺伝子多型

供者和受者基因多态性与肝移植后 NASH 发展相关

基本信息

批准号：
22K16460
负责人：
上林エレーナ幸江
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16460/
关键词：
NAFLD NASH 肝移植遺伝子多型 SNP

项目摘要

国内外でGWAS(genome-wide association study)により、非アルコール性脂肪性肝疾患（nonalcoholic fatty liver disease : NAFLD）/非アルコール性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis : NASH)感受性遺伝子が多数報告されている。肝移植患者においても NAFLD 感受性遺伝子が肝移植後Graft脂肪肝の発症に影響することが予想される。ドナー・レシピエントいずれの遺伝的素因が重要であるかを判別するこをと目的とする。また、遺伝的リスクスコアを新規に作成することで、術後脂肪肝を高率に発症する患者を予測可能とすることを目的とする。もしも肝移植前に肝移植後Graft脂肪肝を予測することが可能であれば、患者への早期介入により、肝移植後Graft脂肪肝の発症を抑制し、ひいてはグラフトロスの減少に寄与すると考えている。そこでまずは、肝移植後に非常に高率にGraft脂肪肝を発症する、NASH肝硬変・アルコール性肝硬変肝移植患者において、NAFLD感受性遺伝子の変異の有無をドナー・レシピエント別に検索した。移植時の肝標本からDNAを抽出し、リアルタイムPCR法によるTaqMan Assayを使用したジェノタイピングにより、変異の有無を判定した。まだ実験結果が未確定ながら、複数のNAFLD感受性遺伝子に関して、レシピエントのリスクアレル保有は肝移植後Graft脂肪肝の発症と相関していなかった。一方で、ドナーに関してはリスクアレルを保有していた場合、保有していなかった場合よりも肝移植後Graft脂肪肝を発症していた割合が高かった。これらのことから、レシピエントでは無く、ドナーのリスクアレル保有が肝移植後Graft脂肪肝のリスクになると考えられる。肝移植患者においてはドナーの遺伝的素因が重要と思われる。

日本和海外通过 GWAS（全基因组关联研究）报道了许多非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的易感基因。 NAFLD 易感基因预计也会影响肝移植患者移植脂肪肝的发展。目的是确定捐赠者和接受者哪种遗传倾向更重要。此外，通过创建新的遗传风险评分，目的是能够预测哪些患者术后脂肪肝发生率较高。如果能够在肝移植前预测肝移植后移植物脂肪肝，我们相信对患者进行早期干预可以抑制肝移植后移植物脂肪肝的发病，进而有助于减少移植物丢失。首先，我们在患有NASH肝硬化和酒精性肝硬化的肝移植患者中寻找供体和受体的NAFLD易感基因突变，这些患者在肝移植后发生移植脂肪肝的几率非常高。在移植时从肝脏样本中提取 DNA，并使用实时 PCR 技术通过 TaqMan 检测进行基因分型来确定是否存在突变。尽管实验结果尚未得到证实，但受者体内多种NAFLD易感基因的风险等位基因的存在与肝移植后移植物脂肪肝的发生并无相关性。另一方面，携带风险等位基因的供体比不携带风险等位基因的供体在肝移植后更容易发生移植物脂肪肝。基于这些事实，人们认为供体的风险等位基因，而不是受体的风险等位基因，导致了肝移植后移植脂肪肝的风险。供体遗传倾向似乎对肝移植患者很重要。

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Risk Alleles of PNPLA3, TM6SF2, and HSD17B13 of Donors are Closely Related to Graft Steatosis and Steatohepatitis After Liver Transplantation

供者PNPLA3、TM6SF2、HSD17B13风险等位基因与肝移植后移植物脂肪变性和脂肪性肝炎密切相关

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kenta Makino;Takamichi Ishii;Satoshi Ogiso;Takashi Ito;Satoshi Wakama;Fumiaki Munekage;Hiroshi Horie;Elena Yukie Uebayashi;Ken Fukumitsu;Takashi Ito;Etsuro Hatano
通讯作者：
Etsuro Hatano

肝移植患者におけるNAFLD/NASH感受性遺伝子に基づいた術後steatosisの予測

基于NAFLD/NASH易感基因预测肝移植患者术后脂肪变性