Risk of COVID-19 Exacerbation in Novel Experimental Model of Chronic Aspiration Pneumonia

慢性吸入性肺炎新型实验模型中 COVID-19 恶化的风险

• 批准号: 22K16454
• 负责人: 増田 隆洋
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16454/
• 关键词: 新型コロナウィルス; SARS-CoV-2; 誤嚥性肺炎; ACE2受容体; COVID-19; 慢性誤嚥性肺炎; GERD; ラット

SARS-CoV-2はACE2受容体を介して体内に侵入する。高齢者にみられる不顕性誤嚥は、慢性刺激で肺細胞膜上のACE2発現を増加させることでCOVID-19重症化リスクになると疑われているが、ヒトの病態を模した慢性誤嚥性肺炎モデルはこれまでない。申請者はラットの慢性胃食道逆流症（GERD）モデルを長期間生存させると高率に慢性誤嚥をきたすことを発見し、そのまま慢性誤嚥性肺炎モデルとしても活用できると考えた。本研究では、慢性誤嚥性肺炎は肺組織中のACE2発現を増加させCOVID-19重症化のリスク因子となり得るか？について、慢性誤嚥性肺炎モデルの検体を用いてACE2の発現を免疫染色により確認し、マイクロアレイ解析によりACE2の遺伝子発現変化を評価する。今年度は実験倫理審査と実験準備を行った。

SARS-CoV-2 通过 ACE2 受体进入体内。老年人中出现的亚临床误吸疑似因慢性刺激而导致肺细胞膜上 ACE2 的表达增加，从而增加重症 COVID-19 的风险。目前尚无肺炎模型。申请人发现长期存活的慢性胃食管反流病（GERD）大鼠模型导致慢性误吸率较高，认为其可以作为慢性吸入性肺炎的模型。在这项研究中，我们调查了慢性吸入性肺炎是否会增加肺组织中 ACE2 的表达，并可能是导致 COVID-19 严重程度的危险因素。将使用来自慢性吸入性肺炎模型的标本进行免疫染色来确认 ACE2 表达，并通过微阵列分析评估 ACE2 基因表达的变化。今年，我们进行了实验伦理审查和实验准备。