アルドステロン産生副腎過形成の成因となる脂肪組織由来miRNAの探索と機能解析

导致产生醛固酮的肾上腺增生的脂肪组织来源的 miRNA 的搜索和功能分析

• 批准号: 22K16409
• 负责人: 中野 雄二郎
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16409/
• 关键词: 原発性アルドステロン症; 肥満; マイクロRNA

原発性アルドステロン症(PA)は高血圧全体の約10%を占め、降圧薬で血圧を改善させていても心血管疾患の発症リスクが高いとされる。その内、特発性アルドステロン症(IHA)は生涯のアルドステロン拮抗薬の内服が必要である。この特発性アルドステロン症の患者には肥満が多いことが指摘されていたが詳細は十分わかっていない。本研究では脂肪組織がマイクロRNAを分泌することで特発性アルドステロン症を引き起こすという仮説を検証している。【1.ヒト肥満IHAにおける特徴的な血中miRの網羅的解析】肥満かつIHA症例の血中エクソソーム内マイクロRNAを非肥満のIHA症例または肥満の非PA症例との比較でwhole-miRNA sequenceを行い複数の候補マイクロRNAが得られた。それらのなかで、実際にRT-qPCRにて血中エクソソーム内発現を評価したところ複数のマイクロRNAが有意に高発現または低発現であった。【2.ヒト副腎皮質細胞株を用いた候補miRの機能解析】前述実験で得られている候補マイクロRNAのmimicを個別に副腎皮質細胞株H295Rにtransfectionした。一部のマイクロRNAはH295RにおいてCYP11B2発現および培養上清中アルドステロン濃度を上昇させることが分かった。【3.肥満IHA患者由来の血中エクソソームと副腎の親和性の解析】患者血清より抽出したエクソソームを副腎皮質細胞株H295Rへ添加したところ、CYP11B2発現および培養上清中のアルドステロンの上昇が確認できた。【4.肥満症患者の脂肪細胞における候補miR発現の解析】研究開始時期より肥満症外科手術を実施した患者の脂肪組織をサンプリングしておりこれまで9例の脂肪組織をサンプリングした。

核醛固酮（PA）约占总高血压的10％，即使改善了降压药，患心血管疾病的风险也很高。其中，特发性醛固酮（IHA）一生中需要口服醛固酮拮抗剂。有人指出，患有醛固酮醛固酮的患者肥胖很多，但细节还不够。在这项研究中，脂肪组织的假设导致微RNA引起滥用醛固酮疾病。 [1。获得微RNA。其中，当实际上在血液外泌体中评估RT-QPCR时，多个微RNA显着高或低。 [2。发现某些微RNA增加了H295R中的CYP11B2表达和培养超级醛固酮浓度。 [3。 CYP11B2和Aldosteron在培养物中的兴起。 [4肥胖症患者脂肪细胞中候选miR的表达]从研究开始时进行了肥胖手术的脂肪组织，并对迄今为止进行了九个脂肪组织。